X-gebonden progressieve retinale atrofie 2 (RPGR-gen, Mongrel)

X-gebonden progressieve retinale atrofie 2 is een oogziekte die wordt veroorzaakt door vroegtijdige degeneratie van de kegeltjes en staafjes van het netvlies, de fotoreceptorcellen die lichtsignalen omzetten in zenuwimpulsen.

Symptomen

De symptomen verschijnen eerder dan bij progressieve X-gebonden netvliesatrofie type 1. Visusstoornissen worden duidelijk rond de leeftijd van 6 weken bij de getroffen puppy. Naarmate de ziekte voortschrijdt, degenereren de fotoreceptorcellen, kegeltjes en staafjes, geleidelijk totdat het dier op ongeveer tweejarige leeftijd het gezichtsvermogen volledig verliest.

Beheer van ziekten

Er bestaat geen behandeling voor progressief gezichtsverlies. Dankzij hun scherpe reuk- en gehoorzintuigen kunnen honden dit verlies compenseren, vooral in een vertrouwde omgeving. Je kunt je hond helpen door regelmatige oefenroutes uit te stippelen en geleidelijk de nodige veranderingen te introduceren.

Genetische basis

Deze ziekte verloopt volgens een X-gebonden recessieve overervingswijze. X-gebonden recessieve overerving betekent dat teven twee kopieën van de mutatie of ziekmakende variant moeten krijgen (één van elke ouder) om de ziekte te ontwikkelen, terwijl reuen slechts één kopie van het gemuteerde gen of de gemuteerde variant van de moeder nodig hebben om de ziekte te ontwikkelen. Reuen vertonen meestal symptomen van de ziekte. Elke mannelijke pup die geboren wordt uit een moeder die drager is van de mutatie, heeft 50% kans om de mutatie te erven en dus het risico om de ziekte te ontwikkelen. Teven die niet drager zijn van de mutatie lopen geen verhoogd risico op het krijgen van zieke pups. Fokken tussen honden die drager zijn van een genetische variant die ziekte kan veroorzaken, zelfs als ze geen symptomen vertonen, wordt afgeraden.

Technisch verslag

Het RPGR-gen codeert voor een eiwit dat "regulerende retinitis pigmentosa GTPase" wordt genoemd. Mutaties in dit gen zijn voornamelijk verantwoordelijk voor X-gebonden retinitis pigmentosa bij mensen en ook bij honden, een ziekte die netvliesdegeneratie en gezichtsverlies veroorzaakt. Het RPGR-gen komt tot expressie in het netvlies en produceert een eiwit dat interacties aangaat met andere moleculen om complexen te vormen en dat essentieel is voor de vorming van de cilia van de fotoreceptorcellen (kegeltjes en staafjes) en het onderhoud en de functie ervan. Bij de Mongrel hond is de variant die dit type X-gebonden erfelijke retinale atrofie veroorzaakt een deletie van twee nucleotiden die bekend staat als c.3472_3473del (Zhang et al., 2002). Deze variant verstoort de normale ontwikkeling van het netvlies, beschadigt zowel de functie als de morfologie van de fotoreceptorcellen en veroorzaakt een ernstiger fenotype met een vroeger begin dan bij atrofie van type 1 wordt gezien.

De meest getroffen rassen

Mongool

Bibliografie

Appelbaum T, Santana E, Aguirre GD. Critical Decrease in the Level of Axon Guidance Receptor ROBO1 in Rod Synaptic Terminals Is Followed by Axon Retraction. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2020 Mar 9;61(3):11.

Zhang Q, Acland GM, Wu WX,et al. Different RPGR exon ORF15 mutations in Canids provide insights into photoreceptor cell degeneration. Hum Mol Genet. 2002 May 1;11(9):993-1003.