X-gebonden ernstige gecombineerde immunodeficiëntie (IL2RG-gen, Basset Hound)

X-gebonden ernstige gecombineerde immunodeficiëntie of SCID is een zeldzame genetische ziekte die wordt gekenmerkt door een disfunctioneel of afwezig immuunsysteem en veranderingen in de ontwikkeling van lymfeklieren die mogelijk afwezig zijn.

Symptomen

Er is een tekort in de productie van T- en B-lymfocyten, de immuuncellen die infecties en ziekten bestrijden. Dit betekent dat aangetaste puppy's zeer vatbaar zijn voor infecties, zelfs voor infecties die normaal geen probleem zouden zijn voor een hond met een gezond immuunsysteem. De eerste symptomen kunnen al vanaf de geboorte optreden en zijn ernstig.

Beheer van ziekten

Er is momenteel geen behandeling voor X-gebonden SCID. Door de ernst van de symptomen overleven puppy's meestal niet ouder dan 4 maanden.

Genetische basis

Deze ziekte verloopt volgens een X-gebonden recessieve overervingswijze. X-gebonden recessieve overerving betekent dat teven twee kopieën van de mutatie of ziekmakende variant moeten krijgen (één van elke ouder) om de ziekte te ontwikkelen, terwijl reuen slechts één kopie van het gemuteerde gen of de gemuteerde variant van de moeder nodig hebben om de ziekte te ontwikkelen. Reuen vertonen meestal symptomen van de ziekte. Elke mannelijke pup die geboren wordt uit een moeder die drager is van de mutatie, heeft 50% kans om de mutatie te erven en dus het risico om de ziekte te ontwikkelen. Teven die niet drager zijn van de mutatie lopen geen verhoogd risico op het krijgen van zieke pups. Fokken tussen honden die drager zijn van een genetische variant die ziekte kan veroorzaken, zelfs als ze geen symptomen vertonen, wordt afgeraden.

Technisch verslag

X-gebonden ernstige gecombineerde immunodeficiëntie is een falen van cellulaire en humorale immuunreacties veroorzaakt door mutaties in het IL2RG-gen, wat resulteert in de afwezigheid van T-cellen en disfunctionele B-lymfocyten. Net als bij mensen veroorzaakt deze ziekte bij honden ernstige immuniteitsproblemen en sterven ze binnen enkele weken. Het IL2RG-gen codeert voor de gamma-subeenheid van de interleukine 2-receptor, een essentiële molecule voor het goed functioneren van het immuunsysteem. De gammasubeenheid interageert met moleculen die bekend staan als cytokinen die de proliferatie, differentiatie, overleving en functie van lymfocyten bevorderen. Henthorn et al. identificeerden de c.30_33 mutatie in het IL2RG gen als de oorzaak van immunodeficiëntie bij basset hounds.

De meest getroffen rassen

Basset Hond

Bibliografie

Henthorn PS, Somberg RL, Fimiani VM,et al. IL-2R gamma gene microdeletion demonstrates that canine X-linked severe combined immunodeficiency is a homologue of the human disease. Genomics. 1994 Sep 1;23(1):69-74.