X-gebonden erfelijke nefropathie (COL4A5-gen, Samojeed)

X-gebonden erfelijke nefropathie is een genetische ziekte die wordt gekenmerkt door een verminderde nierfunctie, specifiek van het glomerulaire systeem, wat leidt tot verlies van eiwitten en rode bloedcellen via de urine.

Symptomen

X-gebonden erfelijke nefropathie bij de hond wordt gekenmerkt door proteïnurie en een snelle progressieve achteruitgang van de nierfunctie bij getroffen reuen. Draagteven kunnen een variabele nierfunctiestoornis hebben, variërend van normaal tot proteïnurie en soms microscopische hematurie. Andere mogelijke symptomen zijn gehoorverlies en anterieure lenticonus. Bij mannelijke Samojeden blijkt de ziekte fataal te zijn voor de leeftijd van één jaar.

Beheer van ziekten

Er is geen curatieve behandeling voor X-gebonden erfelijke nefropathie. De behandeling richt zich op het vertragen van de progressie van de ziekte. Enkele aanbevolen maatregelen zijn een speciaal dieet met weinig zout, fosfor en eiwit en het gebruik van medicijnen om de bloeddruk onder controle te houden en de nierfunctie te beschermen.

Genetische basis

Deze ziekte verloopt volgens een X-gebonden recessieve overervingswijze. X-gebonden recessieve overerving betekent dat teven twee kopieën van de mutatie of ziekmakende variant moeten krijgen (één van elke ouder) om de ziekte te ontwikkelen, terwijl reuen slechts één kopie van het gemuteerde gen of de gemuteerde variant van de moeder nodig hebben om de ziekte te ontwikkelen. Reuen vertonen meestal symptomen van de ziekte. Elke mannelijke pup die geboren wordt uit een moeder die drager is van de mutatie, heeft 50% kans om de mutatie te erven en dus het risico om de ziekte te ontwikkelen. Teven die niet drager zijn van de mutatie lopen geen verhoogd risico op het krijgen van zieke pups. Fokken tussen honden die drager zijn van een genetische variant die ziekte kan veroorzaken, zelfs als ze geen symptomen vertonen, wordt afgeraden.

Technisch verslag

X-gebonden erfelijke nefropathie is een aandoening die voornamelijk de nierfunctie aantast. Er is een nauw verband vastgesteld tussen het COL4A5-gen en de ontwikkeling van deze ziekte. Het COL4A5-gen codeert voor collageen type IV alfa-5, een eiwit dat essentieel is voor het behoud van de stabiliteit en structuur van het glomerulaire keldermembraan, dat essentieel is voor een goede nierfunctie. In het Samojedenras is een mutatie (c.3079G>T) geïdentificeerd in exon 35 van het COL4A5-gen, wat resulteert in de vervanging van een geconserveerde glycine door een voortijdig stopcodon, dat betrokken lijkt te zijn bij het optreden van deze X-gebonden erfelijke nefropathie.

De meest getroffen rassen

Cocker Spaniël
Navasota (gemengd ras)
Samojeed

Bibliografie

Zheng K, Thorner PS, Marrano P,et al. Canine X chromosome-linked hereditary nephritis: a genetic model for human X-linked hereditary nephritis resulting from a single base mutation in the gene encoding the alpha 5 chain of collagen type IV. Proc Natl Acad Sci U S A. 1994 Apr 26;91(9):3989-93.