Vroege beginnende progressieve cerebellaire ataxie

Ataxie is een erfelijke aandoening die wordt gekenmerkt door degeneratie van de cerebellaire structuren, wat resulteert in een progressief gebrek aan coördinatie bij bewegingen.

Symptomen

Vroegtijdige progressieve cerebellaire ataxie wordt gekenmerkt door de manifestatie van niet-specifieke klinische symptomen die meestal optreden rond de leeftijd van 3 maanden bij getroffen honden. Naarmate de ziekte zich snel ontwikkelt, is er een duidelijk gebrek aan coördinatie en evenwicht in de bewegingen, waardoor het moeilijk wordt om fijne motorische taken uit te voeren, normaal te lopen en een goede houding aan te nemen. Andere veel voorkomende symptomen zijn de aanwezigheid van onwillekeurige tremoren en groeiachterstand.

Beheer van ziekten

Op dit moment bestaat er geen genezing voor beginnende progressieve cerebellaire ataxie. De behandeling van de ziekte richt zich op het creëren van een veilige omgeving voor de hond en het bieden van hulp bij de mobiliteit door middel van fysiotherapie en specifieke oefeningen om de coördinatie en het evenwicht te verbeteren.

Genetische basis

Deze ziekte erft autosomaal recessief over. Autosomaal recessief overerven betekent dat de hond, ongeacht het geslacht, twee kopieën van de mutatie of pathogene variant moet krijgen om risico te lopen op het ontwikkelen van de ziekte. Beide ouders van een hond met de ziekte moeten ten minste één kopie van de mutatie dragen. Dieren die slechts één kopie van de mutatie dragen, lopen geen verhoogd risico op het ontwikkelen van de ziekte, maar kunnen de mutatie doorgeven aan toekomstige generaties. Fokken tussen honden die drager zijn van een genetische variant die ziekte kan veroorzaken, zelfs als ze geen symptomen vertonen, wordt afgeraden.

Technisch verslag

Early onset progressieve cerebellaire ataxie is een snel progressieve aandoening met een slechte prognose die in verband is gebracht met een nonsense mutatie (c.1972T>C) in het SEL1L gen. Deze mutatie beïnvloedt een sterk geconserveerd residu in een evolutionair geconserveerd eiwitmotief. Het SEL1L gen codeert voor een eiwit dat deel uitmaakt van een eiwitcomplex dat verantwoordelijk is voor endoplasmatische reticulum-geassocieerde degradatie (ERAD), een cruciaal cellulair proces voor de verwijdering van verkeerd gevouwen of gedemonteerde polypeptiden. De beschreven mutatie beïnvloedt de functionaliteit van dit eiwit en er is aangetoond dat endoplasmatische reticulumstress en veranderde eiwitafbraak bijdragen aan verschillende neurodegeneratieve ziekten, waaronder vroegtijdige progressieve cerebellaire ataxie.

De meest getroffen rassen

Finse Hond

Bibliografie

Kyöstilä K, Cizinauskas S, Seppälä EH,et al. A SEL1L mutation links a canine progressive early-onset cerebellar ataxia to the endoplasmic reticulum-associated protein degradation (ERAD) machinery. PLoS Genet. 2012;8(6):e1002759.