Vroegbeginnende progressieve polyneuropathie (NDRG1-gen, Greyhound)

Vroegtijdige progressieve polyneuropathie wordt gekenmerkt door disfunctie van de motorische en sensorische zenuwen, wat de beweging, ademhaling of andere vitale functies van de hond kan belemmeren. Een van de genen die betrokken zijn bij de ziekte is NDRG1.

Symptomen

Klinische symptomen treden vroeg op, tussen drie en negen maanden oud. Vroege tekenen van de ziekte zijn onder andere inspanningsintolerantie, zoals trillen of instorten na inspanning, abnormale loopbewegingen en symmetrische zwakte van de achterste ledematen. Andere symptomen die later kunnen optreden zijn ataxie, stemproblemen, ernstige spieratrofie, onvermogen om trappen op te lopen of te springen, hyporeflexie, moeite met slikken en ademhalingsproblemen.

Beheer van ziekten

Er bestaat momenteel geen behandeling voor deze aandoening. Fysiotherapie en het creëren van een veilige en comfortabele omgeving voor de hond zijn echter twee gunstige maatregelen die de levenskwaliteit van de hond helpen verbeteren.

Genetische basis

Deze ziekte erft autosomaal recessief over. Autosomaal recessief overerven betekent dat de hond, ongeacht het geslacht, twee kopieën van de mutatie of pathogene variant moet krijgen om risico te lopen op het ontwikkelen van de ziekte. Beide ouders van een hond met de ziekte moeten ten minste één kopie van de mutatie dragen. Dieren die slechts één kopie van de mutatie dragen, lopen geen verhoogd risico op het ontwikkelen van de ziekte, maar kunnen de mutatie doorgeven aan toekomstige generaties. Fokken tussen honden die drager zijn van een genetische variant die ziekte kan veroorzaken, zelfs als ze geen symptomen vertonen, wordt afgeraden.

Technisch verslag

De functie van het NDRG1-gen bij honden is niet precies bekend, maar sommige studies beweren dat het een rol speelt bij de myelinisatie, rijping en instandhouding van het neuron. Ook in het onderzoek van Bruun et al. (2013), waarin een oorzakelijke mutatie werd geïdentificeerd voor progressieve polyneuropathie in een vroeg stadium bij Alaskan Malamute, werd gevonden dat het NDRG1-gen essentieel is voor de ontwikkeling en instandhouding van axonen. De variant die de aandoening bij het Greyhound-ras veroorzaakt, is een deletie van 10 basenparen in exon 15 van het NDRG1-gen. Deze wijziging veroorzaakt een verandering in het leesraam die van invloed is op verschillende aminozuren, wat een ernstige impact heeft op de functionaliteit van het eiwit.

De meest getroffen rassen

Engelse Windhond

Bibliografie

Bruun CS, Jäderlund KH, Berendt M,et al. A Gly98Val mutation in the N-Myc downstream regulated gene 1 (NDRG1) in Alaskan Malamutes with polyneuropathy. PLoS One. 2013;8(2):e54547.

Drögemüller C, Becker D, Kessler B,et al. A deletion in the N-myc downstream regulated gene 1 (NDRG1) gene in Greyhounds with polyneuropathy. PLoS One. 2010 Jun 22;5(6):e11258.