Vroegbeginnende progressieve polyneuropathie (NDRG1-gen, Alaskan Malamute)

Vroegtijdige progressieve polyneuropathie wordt gekenmerkt door disfunctie van de motorische en sensorische zenuwen, wat de beweging, ademhaling of andere vitale functies van de hond kan belemmeren. Een van de genen die betrokken zijn bij de ziekte is NDRG1.

Symptomen

Klinische symptomen treden vroeg op, tussen 3 en 19 maanden oud. Vroege tekenen van de ziekte zijn onder andere inspanningsintolerantie, zoals trillen of instorten na inspanning, abnormale loopbewegingen en symmetrische zwakte van de achterste ledematen. Andere symptomen die later kunnen optreden zijn ataxie, stemproblemen, ernstige spieratrofie, niet kunnen traplopen of springen, hyporeflexie, moeite met slikken en ademhalingsproblemen.

Beheer van ziekten

Er bestaat momenteel geen behandeling voor deze aandoening. Fysiotherapie en het creëren van een veilige en comfortabele omgeving voor de hond zijn echter twee gunstige maatregelen die de levenskwaliteit van de hond helpen verbeteren.

Genetische basis

Deze ziekte erft autosomaal recessief over. Autosomaal recessief overerven betekent dat de hond, ongeacht het geslacht, twee kopieën van de mutatie of pathogene variant moet krijgen om risico te lopen op het ontwikkelen van de ziekte. Beide ouders van een hond met de ziekte moeten ten minste één kopie van de mutatie dragen. Dieren die slechts één kopie van de mutatie dragen, lopen geen verhoogd risico op het ontwikkelen van de ziekte, maar kunnen de mutatie doorgeven aan toekomstige generaties. Fokken tussen honden die drager zijn van een genetische variant die ziekte kan veroorzaken, zelfs als ze geen symptomen vertonen, wordt afgeraden.

Technisch verslag

De functie van het NDRG1-gen bij honden is niet precies bekend, maar sommige studies beweren dat het een rol speelt bij de myelinisatie, rijping en instandhouding van het neuron. Ook in het onderzoek van Bruun et al. (2013), waarin een oorzakelijke mutatie werd geïdentificeerd voor progressieve polyneuropathie in een vroeg stadium bij Alaska Malamute, werd gevonden dat het NDRG1-gen essentieel is voor de ontwikkeling en instandhouding van axonen. De variant die als oorzakelijk werd geïdentificeerd is een niet-synonieme substitutie (c.293G>T) in exon 4, waardoor een glycineresidu wordt vervangen door een valineresidu (p.G98V). Deze veranderingen veroorzaken een duidelijke vermindering (70%) van de expressie van het eiwit dat door NDRG1 wordt gecodeerd. Aangetaste honden produceren daarom zeer lage eiwitniveaus, wat resulteert in het hier beschreven fenotype, vroeg-onset progressieve polyneuropathie.

De meest getroffen rassen

Alaska Malamute

Bibliografie

Bruun CS, Jäderlund KH, Berendt M,et al. A Gly98Val mutation in the N-Myc downstream regulated gene 1 (NDRG1) in Alaskan Malamutes with polyneuropathy. PLoS One. 2013;8(2):e54547.

Skedsmo FS, Espenes A, Tranulis MA,et al. Impaired NDRG1 functions in Schwann cells cause demyelinating neuropathy in a dog model of Charcot-Marie-Tooth type 4D. Neuromuscul Disord. 2021 Jan;31(1):56-68.