Trombocytopenie (TUBB1-gen)

Trombocytopenie is een aandoening waarbij een afname van het aantal bloedplaatjes wordt waargenomen. Een mutatie in het gen dat codeert voor β1-tubuline is geïdentificeerd en wordt in verband gebracht met de ontwikkeling van trombocytopenie.

Symptomen

Honden met trombocytopenie zijn meestal asymptomatisch, waarbij de symptomen optreden wanneer het aantal bloedplaatjes gevaarlijk laag is. Veel voorkomende klinische verschijnselen zijn bloedverlies, koorts, blauwe plekken, zwakte, hematurie, plotselinge instorting of overmatig hoesten.

Beheer van ziekten

Als lage aantallen bloedplaatjes het primaire probleem zijn, kan een bloed- of bloedplaatjestransfusie worden overwogen om de trombocytopenie direct aan te pakken. Als deze aandoening echter een symptoom is van een ernstigere onderliggende ziekte, zal de behandeling zich richten op het aanpakken en bestrijden van de onderliggende oorzaak.

Genetische basis

Deze ziekte erft autosomaal recessief over. Autosomaal recessief overerven betekent dat de hond, ongeacht het geslacht, twee kopieën van de mutatie of pathogene variant moet krijgen om risico te lopen op het ontwikkelen van de ziekte. Beide ouders van een hond met de ziekte moeten ten minste één kopie van de mutatie dragen. Dieren die slechts één kopie van de mutatie dragen, lopen geen verhoogd risico op het ontwikkelen van de ziekte, maar kunnen de mutatie doorgeven aan toekomstige generaties. Fokken tussen honden die drager zijn van een genetische variant die ziekte kan veroorzaken, zelfs als ze geen symptomen vertonen, wordt afgeraden.

Technisch verslag

Het TUBB1-gen codeert voor het β1-tubuline-eiwit, dat een onderdeel is van microtubuli in megakaryocyten, de voorlopercellen van bloedplaatjes. Microtubuli zijn essentiële elementen van het cytoskelet die een structurele functie hebben. In het ras King Charles Spaniel is een nonsensmutatie (c.745G>A) geïdentificeerd in het TUBB1-gen waarbij een asparagine wordt vervangen door asparaginezuur in β1-tubuline. De verandering lijkt van invloed te zijn op de assemblage van microtubuli, wat de juiste vorming van proplaatjes en dus ook bloedplaatjes belemmert. Bij de rassen Cairn Terrier en Norfolk Terrier is een andere nonsensmutatie (c.5G>A) in hetzelfde TUBB1-gen beschreven als oorzakelijke variant van trombocytopenie. Tot op heden is deze variant echter nog niet opgenomen in onze test.

De meest getroffen rassen

Koning Charles

Bibliografie

Davis B, Toivio-Kinnucan M, Schuller S,et al. Mutation in beta1-tubulin correlates with macrothrombocytopenia in Cavalier King Charles Spaniels. J Vet Intern Med. 2008 May-Jun;22(3):540-5.

Gelain ME, Bertazzolo W, Tutino G,et al. A novel point mutation in the β1-tubulin gene in asymptomatic macrothrombocytopenic Norfolk and Cairn Terriers. Vet Clin Pathol. 2014 Sep;43(3):317-21.