Trombopathie (RASGRP2-gen, Amerikaanse eskimohond)

Trombopathie of trombocytopenie veroorzaakt door mutaties in RASGRP2 is een bloedziekte die gekenmerkt wordt door de productie van slecht functionerende bloedplaatjes. Dit defect zorgt ervoor dat bloedplaatjes wonden niet goed kunnen dichten en verhoogt het risico op bloedingen tijdens verwondingen of operaties.

Symptomen

Bij deze trombopathie kunnen de symptomen bestaan uit overmatig bloeden tijdens kleine chirurgische ingrepen, bloeden uit het tandvlees en de neus, overmatig bloeden uit kleine huidlaesies, gemakkelijk zichtbare blauwe plekken (vooral op de oren), bloed in de ontlasting en urine, bloedarmoede.

Beheer van ziekten

Er is geen genezing voor de ziekte; de behandeling richt zich op het onder controle houden van overmatige bloedingen. Bij kleine bloedingen kan langdurige druk voldoende zijn. In andere gevallen kan hechten nodig zijn en bij ernstige bloedingen kan een transfusie van verse bloedplaatjes nodig zijn. Als je hond geopereerd moet worden, moet je dierenarts op de hoogte zijn van de toestand van je huisdier.

Genetische basis

Deze ziekte erft autosomaal recessief over. Autosomaal recessief overerven betekent dat de hond, ongeacht het geslacht, twee kopieën van de mutatie of pathogene variant moet krijgen om risico te lopen op het ontwikkelen van de ziekte. Beide ouders van een hond met de ziekte moeten ten minste één kopie van de mutatie dragen. Dieren die slechts één kopie van de mutatie dragen, lopen geen verhoogd risico op het ontwikkelen van de ziekte, maar kunnen de mutatie doorgeven aan toekomstige generaties. Fokken tussen honden die drager zijn van een genetische variant die ziekte kan veroorzaken, zelfs als ze geen symptomen vertonen, wordt afgeraden.

Technisch verslag

Trombopathie veroorzaakt door mutaties in het RASGRP2-gen, ook bekend als het CalDAG-GEFI-gen, is typisch voor Basset Hounds, Spitz en Landseers die neusbloedingen, gingivale bloedingen en petechiën hebben. Het aantal bloedplaatjes, de concentratie van de von Willebrand factor in het plasma en de stollingstests zijn normaal, terwijl de bloedingstijd verlengd is. Boudreaux et al. identificeerden de drie ziekteveroorzakende mutaties in RASGRP2, die elk typisch zijn voor een van de drie genoemde rassen. De onderzoekers stelden vast dat alle drie de varianten aminozuren aantasten die zich bevinden in de katalytische site van het RASGRP2 eiwit. Dit eiwit lijkt betrokken te zijn bij de trombocyten granulaat aggregatie en secretie respons in het stollingsproces. Hier bestuderen we de c.452dup mutatie die geassocieerd is met trombopathie bij Amerikaanse Eskimo of Spitz honden.

De meest getroffen rassen

Basset Hond
Landseer
Eskimo keeshond

Bibliografie

Boudreaux MK, Catalfamo JL, Klok M. Calcium-diacylglycerol guanine nucleotide exchange factor I gene mutations associated with loss of function in canine platelets. Transl Res. 2007 Aug;150(2):81-92.