Progressieve retina-atrofie (TTC8-gen, Golden Retriever)

Progressieve retinale atrofie wordt gekenmerkt door een geleidelijk verlies van het gezichtsvermogen door degeneratie van de fotoreceptorcellen (staafjes en kegeltjes), met een neiging tot blindheid.

Symptomen

Progressieve retinale atrofie is een heterogene aandoening die zich meestal manifesteert rond de leeftijd van 5 jaar, met een laat begin van de ziekte. Het eerste klinische teken dat wordt waargenomen is nachtblindheid, veroorzaakt door degeneratie van de staafjes die verantwoordelijk zijn voor het perifere zicht. Aangetaste honden hebben moeite om zich aan te passen aan omgevingen met weinig licht. Na verloop van tijd ontwikkelt de aandoening zich, wat resulteert in een geleidelijk verlies van het centrale zicht door degeneratie van de kegeltjes, en uiteindelijk uitmondt in blindheid. Dit proces van netvliesdegeneratie is bilateraal en progressief. Naast visuele problemen vertonen aangetaste honden klinische gelijkenis met het Bardet-Biedl syndroom bij de mens. Geassocieerde symptomen zijn onder andere nier- en gebitsafwijkingen, spermaproblemen, korte gestalte, anosmie en obesitas.

Beheer van ziekten

De behandeling van progressieve retinale atrofie bij honden is gericht op het verbeteren van de levenskwaliteit van de getroffen hond, hoewel er geen curatieve behandeling voor de ziekte bestaat. Er kunnen echter wel maatregelen worden genomen om te zorgen voor een geschikte omgeving, zoals het op zijn plaats houden van meubels en voorwerpen, wat de aanpassing van de hond aan de ziekte vergemakkelijkt.

Genetische basis

Deze ziekte erft autosomaal recessief over. Autosomaal recessieve overerving betekent dat de hond, ongeacht het geslacht, twee kopieën van de mutatie of pathogene variant moet krijgen om het risico te lopen de ziekte te ontwikkelen. Beide ouders van een hond met de ziekte moeten ten minste één kopie van de mutatie dragen. Dieren met slechts één kopie van de mutatie lopen geen verhoogd risico op het ontwikkelen van de ziekte, maar kunnen de mutatie doorgeven aan toekomstige generaties. Fokken tussen honden die drager zijn van een genetische variant die de ziekte kan veroorzaken, zelfs als ze geen symptomen vertonen, wordt afgeraden.

Technisch verslag

Progressieve retinale atrofie omvat een groep ziekten veroorzaakt door genetische variaties geïdentificeerd in verschillende rassen, die allemaal het kenmerk delen van het veroorzaken van een geleidelijk verlies van het gezichtsvermogen, vaak uitmondend in blindheid. Hoewel verwacht wordt dat honden van hetzelfde ras dezelfde variant hebben die deze aandoening veroorzaakt, zijn in het geval van de Golden Retriever twee varianten in verschillende genen geïdentificeerd als mogelijke veroorzakers van progressieve retinale atrofie. In dit geval wordt de c.669delA variant in het TTC8 gen geanalyseerd, een component van het BBSome eiwitcomplex dat gerelateerd is aan primaire cilia homeostase en de ontwikkeling van het Bardet-Biedl syndroom. De variant bestaat uit een deletie die een verandering in het leesraam induceert, wat resulteert in functieverlies van het resulterende eiwit. Deze mutatie is verantwoordelijk voor ongeveer 30% van de gevallen van progressieve retinale atrofie bij Golden Retrievers.

De meest getroffen rassen

Golden Retriever

Bibliografie

Downs LM, Wallin-Håkansson B, Bergström T, et al. A novel mutation in TTC8 is associated with progressive retinal atrophy in the golden retriever. Canine Genet Epidemiol. 2014 Apr 16;1:4.

Mäkeläinen S, Hellsand M, van der Heiden AD, et al. Deletion in the Bardet-Biedl Syndrome Gene TTC8 Results in a Syndromic Retinal Degeneration in Dogs. Genes (Basel). 2020 Sep 18;11(9):1090.