Primaire open hoek glaucoom (ADAMTS17-gen, Basset Hound)

Glaucoom is een heterogene erfelijke aandoening die wordt gekenmerkt door een abnormale verhoging van de intraoculaire druk, die kan leiden tot pijn en zelfs blindheid. De aandoening is in verband gebracht met mutaties in specifieke genen, zoals ADAMTS10 en ADAMTS17.

Symptomen

Primair openhoekglaucoom ontwikkelt zich langzaam in de loop van weken tot maanden. Symptomen zijn gezichtsverlies, pijn, het verschijnen van bloedvaten in het oog, roodheid, vertroebeling van het hoornvlies, tranen, pupillen van verschillende grootte, zichtproblemen, oogzwelling, gebrek aan eetlust en depressie. Glaucoom is een medisch noodgeval en vereist onmiddellijke aandacht om onomkeerbare schade aan het netvlies en de oogzenuw te voorkomen.

Beheer van ziekten

De behandeling van openhoekglaucoom is gericht op het herstellen van de normale oogdruk en het verminderen van de pijn. Openhoekglaucoom ontstaat langzaam en kan, tenminste in het begin, onder controle worden gehouden met medicijnen. Lokale en orale medicijnen kunnen worden gebruikt om de oogdruk te verlagen en ontstekingen of infecties te behandelen. In ernstigere gevallen kunnen chirurgische opties zoals cyclophotocoagulatie, gonioimplantatie of enucleatie worden gebruikt.

Genetische basis

Deze ziekte erft autosomaal recessief over. Autosomaal recessieve overerving betekent dat de hond, ongeacht het geslacht, twee kopieën van de mutatie of pathogene variant moet krijgen om het risico te lopen de ziekte te ontwikkelen. Beide ouders van een hond met de ziekte moeten ten minste één kopie van de mutatie dragen. Dieren met slechts één kopie van de mutatie lopen geen verhoogd risico op het ontwikkelen van de ziekte, maar kunnen de mutatie doorgeven aan toekomstige generaties. Fokken tussen honden die drager zijn van een genetische variant die de ziekte kan veroorzaken, zelfs als ze geen symptomen vertonen, wordt afgeraden.

Technisch verslag

Primair open-hoek glaucoom wordt gekenmerkt door een verhoogde intraoculaire druk als gevolg van een onevenwicht tussen de productie en drainage van intraoculair vocht (kamervocht). Glaucoom is wereldwijd een van de belangrijkste oorzaken van blindheid. Het ADAMTS17-gen behoort tot de familie van genen die betrokken zijn bij de vorming van elastische microvezelstructuren. Dit gen komt tot expressie in het ciliaire lichaam, dat verantwoordelijk is voor de productie van kamerwater en bijdraagt aan de intraoculaire druk. Bovendien werd in de studie van Hubmacher et al. (2017) de mogelijkheid geopperd dat het ADAMTS17-gen een rol speelt bij de goede ontwikkeling van de ciliary zonule. Deze structuur, die verbonden is met het ciliaire lichaam, zou kunnen bijdragen aan de juiste balans van het kamervocht. Een deletie in exon 2 van het ADAMTS17-gen, die een voortijdig stopcodon introduceert, is geïdentificeerd in het Basset Hound-ras. Deze deletie resulteert naar verwachting in een 86,1% afgekapt eiwit, inclusief het katalytische domein. Hierdoor ontstaat een volledig functioneel verlies van het eiwit.

De meest getroffen rassen

Basset jachthond

Bibliografie

Hubmacher D, Schneider M, Berardinelli SJ, et al. Ongebruikelijke levenscyclus en impact op microfibrillaire assemblage van ADAMTS17, een gesecreteerd metalloprotease gemuteerd in genetische oogziekte. Sci Rep. 2017 Feb 8;7:41871.

Oliver JA, Forman OP, Pettitt L, et al. Twee onafhankelijke mutaties in ADAMTS17 zijn geassocieerd met primair open hoek glaucoom in de Basset Hound en Basset Fauve de Bretagne hondenrassen. PLoS One. 2015 Oct 16;10(10):e0140436.