Paraqueratosis nasal (SUV39H2-gen, Labrador Retriever)

De opperhuid is de buitenste laag van de huid en wordt gedurende het hele leven voortdurend vernieuwd door de constante proliferatie van keratinocyten, de gespecialiseerde cellen waaruit de opperhuid is opgebouwd. Nasale parakeratose is een autosomaal recessieve aandoening die ontstaat door een defect in dit celdifferentiatieproces in de opperhuid. Dit uit zich voornamelijk in het vroeg verschijnen van korstjes en kloven op het neusvlak (bovenste rand van de neus).

Symptomen

Nasale parakeratose presenteert zich klinisch met niet-pruritische hyperkeratose op het neusvlak, met duidelijke klinische symptomen tussen de 6 en 24 maanden oud. De symptomen variëren van milde laesies, zoals hyperkeratose van het dorsale neusvlak, tot ernstigere gevallen met kloven en erosies. Hyperkeratose gaat gepaard met een abnormale toename van keratine en wordt, in het geval van nasale parakeratose, gekenmerkt door ophoping van eiwitvocht ("serum lakes") in de stratum corneum, retentie van kernen in deze laag van de epidermis en de aanwezigheid van variabele ontsteking in de dermis en epidermis. Ondanks deze cutane symptomen blijven de getroffen honden over het algemeen gezond.

Beheer van ziekten

De behandeling van nasale parakeratose omvat de toepassing van topische vochtinbrengers om de huid gehydrateerd te houden en overmatige ophoping van keratine op het neusvlak te verminderen. In ernstigere gevallen met kloven of erosies worden specifieke behandelingen gebruikt om genezing te bevorderen en infectie te voorkomen. Immunomodulerende opties, zoals topische corticosteroïden of tacrolimus, kunnen worden overwogen om ontsteking te verminderen. Het controleren en behandelen van secundaire infecties is cruciaal en door regelmatige veterinaire follow-up kan het behandelplan indien nodig worden aangepast.

Genetische basis

Deze ziekte erft autosomaal recessief over. Autosomaal recessieve overerving betekent dat de hond, ongeacht het geslacht, twee kopieën van de mutatie of pathogene variant moet krijgen om het risico te lopen de ziekte te ontwikkelen. Beide ouders van een hond met de ziekte moeten ten minste één kopie van de mutatie dragen. Dieren met slechts één kopie van de mutatie lopen geen verhoogd risico op het ontwikkelen van de ziekte, maar kunnen de mutatie doorgeven aan toekomstige generaties. Fokken tussen honden die drager zijn van een genetische variant die de ziekte kan veroorzaken, zelfs als ze geen symptomen vertonen, wordt afgeraden.

Technisch verslag

Nasale parakeratose is in verband gebracht met twee verschillende varianten, elk aanwezig in twee specifieke rassen: Labrador Retriever en Engelse Greyhound. In beide gevallen is het geassocieerde gen SUV39H2, verantwoordelijk voor de codering van een histon-modificerend enzym. De functie van SUV39H2 is gebaseerd op het katalyseren van de toevoeging van methylgroepen aan het lysine 9-residu van histon 3 (H3K9), waardoor de chromatinestructuur wordt gemodificeerd en transcriptionele silencing wordt veroorzaakt. Dit fenomeen verhindert de expressie van het aangetaste gen, wat resulteert in de afwezigheid van het overeenkomstige eiwit. Met name lysine-methylering in niet-histon-eiwitten speelt ook een regulerende rol in signaaltransductieroutes die cruciaal zijn voor epidermale differentiatie, zoals MAPK, WNT en JAK-STAT. In onze studie analyseerden we de variant beschreven in het Labrador Retriever ras (c.972T>G). Dit is een nonsense-variant die van invloed is op een sterk geconserveerd aminozuurresidu van het SET-domein en naar schatting de methyltransferase-functie van SUV39H2 volledig of bijna volledig onderdrukt.

De meest getroffen rassen

Labrador Retriever
Engelse Greyhound

Bibliografie

Bannoehr J, Balmer P, Stoffel MH, et al. Abnormal keratinocyte differentiation in the nasal planum of Labrador Retrievers with hereditary nasal parakeratosis (HNPK). PLoS One. 2020 Mar 2;15(3):e0225901.

Jagannathan V, Bannoehr J, Plattet P, et al. A mutation in the SUV39H2 gene in Labrador Retrievers with hereditary nasal parakeratosis (HNPK) provides insights into the epigenetics of keratinocyte differentiation. PLoS Genet. 2013;9(10):e1003848.

Pagé N, Paradis M, Lapointe JM, et al. Hereditary nasal parakeratosis in Labrador Retrievers. Vet Dermatol. 2003 Apr;14(2):103-10.