Osteogenesis imperfecta (SERPINH1-gen, Teckel)

Osteogenesis imperfecta (OI), ook wel brozebottenziekte genoemd, is een genetische ziekte die de aanmaak van collageen door het lichaam aantast. Collageen is een cruciaal eiwit dat botten sterker maakt.

Symptomen

Kenmerkende symptomen van OI zijn: moeite met bewegen of mank lopen, pijn en gevoeligheid van de botten, misvormingen van de botten, botten die gemakkelijk breken, laxiteit van de gewrichten, gebitsproblemen. Andere mogelijke symptomen zijn gehoorverlies en groeiachterstand.

Beheer van ziekten

Er is momenteel geen genezing voor OI, dus de nadruk van de behandeling ligt op het beheersen van de symptomen en het verbeteren van de levenskwaliteit van het dier. Als u vermoedt dat uw hond symptomen van de ziekte heeft, moet u uw dierenarts raadplegen voor de meest geschikte behandeling. Dit kan het gebruik van pijnmedicatie, fysiotherapie en in sommige gevallen een operatie om de botten te stabiliseren omvatten.

Genetische basis

Deze ziekte erft autosomaal recessief over. Autosomaal recessief overerven betekent dat de hond, ongeacht het geslacht, twee kopieën van de mutatie of pathogene variant moet krijgen om risico te lopen op het ontwikkelen van de ziekte. Beide ouders van een hond met de ziekte moeten ten minste één kopie van de mutatie dragen. Dieren die slechts één kopie van de mutatie dragen, lopen geen verhoogd risico op het ontwikkelen van de ziekte, maar kunnen de mutatie doorgeven aan toekomstige generaties. Fokken tussen honden die drager zijn van een genetische variant die ziekte kan veroorzaken, zelfs als ze geen symptomen vertonen, wordt afgeraden.

Technisch verslag

Canine OI is geassocieerd met autosomaal dominante mutaties in de genen die coderen voor de alfa1 en alfa2 subeenheden van collageen type 1, respectievelijk COL1A1 en COL1A2, en met een autosomaal recessieve mutatie in het SERPINH1 gen dat betrokken is bij collageenrijping. De ziekte is waargenomen bij verschillende rassen zoals Golden Retriever, Collie, Poedel, Beagle, Noorse Elandhond, Teckel en Bedlington Terrier. OI-veroorzakende mutaties zijn echter alleen geïdentificeerd bij de Beagle, Golden Retriever, Teckel en Chow Chow. Dankzij het onderzoek van Drögemüller et al. is bekend dat de SERPINH1-genvariant die OI veroorzaakt bij Teckels c.977T>C is, de variant die hier is geanalyseerd. Het SERPINH1-gen speelt een belangrijke rol bij de assemblage van procollageenketens. Een latere studie van Lindert et al. onderzocht de functionele impact van c.977T>C en ontdekte dat procollageen zich ophoopt in het endoplasmatisch reticulum van cellen en de cellulaire stressrespons activeert. Daarnaast werd overmatige modificatie en abnormale binding van botcollageen waargenomen.

De meest getroffen rassen

Teckel

Bibliografie

Drögemüller C, Becker D, Brunner A,et al. A missense mutation in the SERPINH1 gene in Dachshunds with osteogenesis imperfecta. PLoS Genet. 2009 Jul;5(7):e1000579.

Lindert U, Weis MA, Rai J,et al. Molecular Consequences of the SERPINH1/HSP47 Mutation in the Dachshund Natural Model of Osteogenesis Imperfecta. J Biol Chem. 2015 Jul 17;290(29):17679-17689.