Osteogenesis imperfecta (COL1A2-gen, Beagle)

Osteogenesis imperfecta (OI), ook wel brozebottenziekte genoemd, is een genetische ziekte die de aanmaak van collageen door het lichaam aantast. Collageen is een cruciaal eiwit dat botten sterker maakt.

Symptomen

Kenmerkende symptomen van OI zijn: moeite met bewegen of mank lopen, pijn en gevoeligheid van de botten, misvormingen van de botten, botten die gemakkelijk breken, laxiteit van de gewrichten, gebitsproblemen. Andere mogelijke symptomen zijn gehoorverlies en groeiachterstand.

Beheer van ziekten

Er is momenteel geen genezing voor OI, dus de nadruk van de behandeling ligt op het beheersen van de symptomen en het verbeteren van de levenskwaliteit van het dier. Als u vermoedt dat uw hond symptomen van de ziekte heeft, moet u uw dierenarts raadplegen voor de meest geschikte behandeling. Dit kan het gebruik van pijnmedicatie, fysiotherapie en in sommige gevallen een operatie om de botten te stabiliseren omvatten.

Genetische basis

Deze ziekte erft autosomaal dominant over. Autosomaal dominant overerven betekent dat honden slechts één kopie van de mutatie of pathogene variant hoeven te erven om risico te lopen op het ontwikkelen van de ziekte. Elke puppy die geboren wordt uit een ouder die één kopie van de mutatie draagt, heeft 50% kans om één kopie van de mutatie te erven en het risico te lopen om de ziekte te ontwikkelen. Fokken tussen honden die genetische varianten dragen die de ziekte kunnen veroorzaken, zelfs als ze geen symptomen vertonen, wordt afgeraden.

Technisch verslag

Canine OI is geassocieerd met autosomaal dominante mutaties in de genen die coderen voor de alfa1 en alfa2 subeenheden van collageen type 1, respectievelijk COL1A1 en COL1A2, en met een autosomaal recessieve mutatie in het SERPINH1 gen dat betrokken is bij collageenrijping. De ziekte is waargenomen bij verschillende rassen, waaronder Golden Retriever, Collie, Poedel, Beagle, Noorse Elandhond, Teckel en Bedlington Terrier. OI-veroorzakende mutaties zijn echter alleen geïdentificeerd bij de Beagle, Golden Retriever, Teckel en Chow Chow. De variant die we hier bestuderen in het COL1A2-gen is c.3656_3859delinsTGTCATTGG. Deze wijziging resulteert in de deletie van vier nucleotiden (3991-3994) en hun vervanging door een insertie van negen nucleotiden. Dit resulteert in een leesraamverschuiving en een voortijdig stopcodon dat leidt tot een afgekapt COL1A2-eiwit. De variant werd geïdentificeerd door Campbell et al. in Beagle honden.

De meest getroffen rassen

Beagle
Chow Chow

Bibliografie

Campbell BG, Wootton JA, Macleod JN,et al. Canine COL1A2 mutation resulting in C-terminal truncation of pro-alpha2(I) and severe osteogenesis imperfecta. J Bone Miner Res. 2001 Jun;16(6):1147-53.

Quist EM, Doan R, Pool RR,et al. Identification of a Candidate Mutation in the COL1A2 Gene of a Chow Chow With Osteogenesis Imperfecta. J Hered. 2018 Mar 16;109(3):308-314.