Oculo-skeletale dysplasie 1 (COL9A3-gen, Labrador Retriever)

Oculoskeletale dysplasie type 1 is een zeldzame aandoening die het collageen aantast en zich uit in oogafwijkingen en skeletdysplasie, vaak resulterend in de ontwikkeling van dwerggroei.

Symptomen

De eerste klinische symptomen zijn zichtbaar vanaf de eerste 4 tot 6 weken van het leven. Visusstoornissen zijn onder andere staar, glasvochtsynnerese en netvliesloslating. Netvliesdysplasie, netvliesdegeneratie of lenscolobomen kunnen ook voorkomen. De klinische expressie van de ziekte varieert van asymptomatische gevallen tot volledig gezichtsverlies. Op skeletniveau worden dwerggroei van ledematen, ulnaire verkorting, radiale kromming, osteoartritis en heup- en elleboogdysplasie vaak waargenomen bij getroffen honden.

Beheer van ziekten

Er bestaan geen preventieve maatregelen of een specifieke behandeling voor deze aandoening. Voorgestelde strategieën richten zich op het verbeteren van de levenskwaliteit van de getroffen honden en regelmatige oogheelkundige zorg en het overwegen van chirurgische ingrepen in individuele gevallen wordt aanbevolen. Daarnaast is het van cruciaal belang om te zorgen voor een voedzaam dieet en om de omgeving aan te passen voor mogelijke skelet- en mobiliteitsproblemen.

Genetische basis

Deze ziekte erft autosomaal recessief over. Autosomaal recessieve overerving betekent dat de hond, ongeacht het geslacht, twee kopieën van de mutatie of pathogene variant moet krijgen om het risico te lopen de ziekte te ontwikkelen. Beide ouders van een hond met de ziekte moeten ten minste één kopie van de mutatie dragen. Dieren met slechts één kopie van de mutatie lopen geen verhoogd risico op het ontwikkelen van de ziekte, maar sommige dragers hebben milde tekenen van oogschade vertoond en kunnen de mutatie doorgeven aan toekomstige generaties. Het wordt afgeraden om te fokken met honden die drager zijn van een genetische variant die de ziekte kan veroorzaken, zelfs als ze geen symptomen vertonen.

Technisch verslag

Oculoskeletale dysplasie type 1 is een genetische aandoening die wordt gekenmerkt door oog- en skeletafwijkingen als gevolg van genetische variaties die van invloed zijn op het COL9A3-gen, dat codeert voor collageen van type IX. Dit type collageen zorgt samen met andere vezels voor stevigheid en flexibiliteit van de gewrichten. In het Labrador Retriever ras is een variant geïdentificeerd in het COL9A3 gen dat bestaat uit de invoeging van een guanine residu (c.10_11insG) in exon 1 van het COL3 domein, waardoor een voortijdig stop codon wordt ingebouwd en een afgekapt eiwit ontstaat. Het lijkt erop dat dit defect een collageendeficiëntie veroorzaakt op kraakbeen- en oogniveau, wat de onderliggende symptomatologie zou verklaren. Oculoskeletale dysplasie is ook beschreven bij de Samojeed en de Noordelijke Inuit rassen.

De meest getroffen rassen

Labrador Retriever

Bibliografie

Goldstein O, Guyon R, Kukekova A, et al. COL9A2 and COL9A3 mutations in canine autosomal recessive oculoskeletal dysplasia. Mamm Genome. 2010 Aug;21(7-8):398-408.

Sebbag L, Riggs A, Carnevale J. Oculo-skeletal dysplasia in five Labrador Retrievers. Vet Ophthalmol. 2020 Mar;23(2):386-393.