Niercystadenocarcinoom en nodulaire dermatofibrose (FLCN-gen)

Niercystadenocarcinoom en nodulaire dermatofibrose worden veroorzaakt door mutaties in het FLCN-gen die het risico op nier-, huid- en baarmoederkanker verhogen.

Symptomen

Deze ziekte wordt gekenmerkt door abnormale massa's in de nieren en de huid van honden, en bij teven ontstaan ook tumoren in de baarmoeder. Aangetaste honden ontwikkelen meestal kleine stevige knobbels onder het huidoppervlak van de ledematen en het hoofd rond de leeftijd van 6 jaar. Tumoren ontwikkelen zich ook in de nieren tussen de leeftijd van 9 en 11 jaar, en verschijnen als knobbeltjes die chronische nierziekte veroorzaken en kunnen leiden tot nierfalen en uitzaaiingen. Tekenen van chronische nierziekte zijn frequent urineren, bloed in de urine, overmatige dorst, een opgeblazen gevoel, slechte eetlust en gewichtsverlies.

Beheer van ziekten

Er is momenteel geen genezing of specifieke behandeling voor deze ziekte. De behandeling richt zich op het verlichten van de symptomen en het verbeteren van de levenskwaliteit van het dier. Huidknobbeltjes kunnen pijnlijk zijn en ongemak veroorzaken als ze zich op plaatsen bevinden waar ze de normale beweging van de hond hinderen, dus behandeling kan chirurgische verwijdering inhouden. Sterilisatie van teven wordt vaak aanbevolen om het risico op baarmoederkanker te verminderen. Veterinaire follow-up wordt uitgevoerd om de nierfunctie te beoordelen en ondersteunende behandelingen zoals speciale voeding en vochttherapie zijn beschikbaar voor de behandeling van nieraandoeningen.

Genetische basis

Deze ziekte erft autosomaal dominant over. Autosomaal dominant overerven betekent dat honden slechts één kopie van de mutatie of pathogene variant hoeven te erven om risico te lopen op het ontwikkelen van de ziekte. Elke puppy die geboren wordt uit een ouder die één kopie van de mutatie draagt, heeft 50% kans om één kopie van de mutatie te erven en het risico te lopen om de ziekte te ontwikkelen. Fokken tussen honden die genetische varianten dragen die de ziekte kunnen veroorzaken, zelfs als ze geen symptomen vertonen, wordt afgeraden.

Technisch verslag

Renaal cystadenocarcinoom en nodulaire dermatofibrose is een zeldzaam, natuurlijk voorkomend, erfelijk kankersyndroom bij honden. Het wordt gekenmerkt door multifocale tumoren in de nieren en baarmoeder, evenals huidcysten die dichte collageenvezels bevatten. Het is aangetoond dat dit syndroom wordt veroorzaakt door autosomaal dominant overervende mutaties in het FLCN-gen. Het FLCN-gen of folliculinegen, voorheen ook bekend als BHD, produceert een eiwit dat de celvermenigvuldiging controleert en wordt daarom beschouwd als een tumorsuppressorgen. Lingaas et al. (2003) identificeerden c.764A>G (FLCN-gen) als de ziekteveroorzakende variant bij Duitse herdershonden. Deze variant resulteert in de vervanging van adenine door guanine in een sterk geconserveerde regio. De aanwezigheid van één kopie van de variant is voldoende om het risico op het ontwikkelen van tumoren te verhogen en puppy's met twee kopieën van de variant sterven meestal tijdens de ontwikkeling.

De meest getroffen rassen

Duitse Herdershond

Bibliografie

Jónasdóttir TJ, Mellersh CS, Moe L,et al. Genetic mapping of a naturally occurring hereditary renal cancer syndrome in dogs. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Apr 11;97(8):4132-7.

Lingaas F, Comstock KE, Kirkness EF,et al. A mutation in the canine BHD gene is associated with hereditary multifocal renal cystadenocarcinoma and nodular dermatofibrosis in the German Shepherd dog. Hum Mol Genet. 2003 Dec 1;12(23):3043-53.

Lium B, Moe L. Hereditary multifocal renal cystadenocarcinomas and nodular dermatofibrosis in the German shepherd dog: macroscopic and histopathologic changes. Vet Pathol. 1985 Sep;22(5):447-55.