Neuronale ceroid lipofuscinose 5 (CLN5-gen, Border Collie)

Neuronale ceroïde lipofuscinose 5 (NCL5) is vastgesteld bij Border Collies en wordt veroorzaakt door een mutatie in het CLN5-gen. Deze variant van lipofuscinose komt meestal voor bij jonge honden, meestal tussen de 12 maanden en 2 jaar oud.

Symptomen

Symptomen van NCL5 zijn: progressieve neurologische achteruitgang, verlies van coördinatie en motoriek, gedragsveranderingen zoals verhoogde agressie of angst, verlies van gezichtsvermogen, blindheid en toevallen. De levensverwachting van zieke honden is niet langer dan 3 jaar.

Beheer van ziekten

Er bestaat geen genezing voor NCL5 en de behandeling richt zich meestal op het onder controle houden van de symptomen en het behouden van de levenskwaliteit van de hond. Er kunnen bijvoorbeeld medicijnen worden voorgeschreven om aanvallen onder controle te houden en ondersteunende zorg kan helpen om andere symptomen onder controle te houden.

Genetische basis

Deze ziekte erft autosomaal recessief over. Autosomaal recessief overerven betekent dat de hond, ongeacht het geslacht, twee kopieën van de mutatie of pathogene variant moet krijgen om risico te lopen op het ontwikkelen van de ziekte. Beide ouders van een hond met de ziekte moeten ten minste één kopie van de mutatie dragen. Dieren die slechts één kopie van de mutatie dragen, lopen geen verhoogd risico op het ontwikkelen van de ziekte, maar kunnen de mutatie doorgeven aan toekomstige generaties. Fokken tussen honden die drager zijn van een genetische variant die ziekte kan veroorzaken, zelfs als ze geen symptomen vertonen, wordt afgeraden.

Technisch verslag

Neuronale ceroïde lipofuscinosen (NCL's) zijn lysosomale opslagziekten die worden gekenmerkt door de ophoping van fluorescerende lipofuscinekorrels in de lysosomen van neuronen, wat resulteert in vroege neuronale dood en progressieve neurodegeneratie van het centrale zenuwstelsel. Deze ziekten worden veroorzaakt door mutaties in verschillende genen, waarbij de leeftijd waarop de symptomen beginnen en de progressie variëren met de specifieke vorm van de ziekte en de onderliggende mutatie. NCL5 is een ziekte die specifiek veroorzaakt wordt door mutaties in het CLN5-gen, waarvan de functie nog niet volledig begrepen wordt. Er is gepostuleerd dat dit eiwit een rol zou kunnen spelen bij intracellulair transport en recentelijk is voorgesteld dat het zou kunnen functioneren als een protease enzym in lysosomen. De mutatie in het CLN5-gen die we hier analyseren, c.619C>T genaamd, veroorzaakt de transformatie van een glutamine codon in een terminatie codon (p.Gln207Ter). Deze verandering resulteert in een eiwit dat niet goed functioneert. Deze genetische variant werd in eerste instantie geïdentificeerd in Border Collies met NCL5, maar is ook gedetecteerd in andere rassen, zoals Australian Cattle Dogs en een Duitse Herder/Australian Cattle Dog mix.

De meest getroffen rassen

Border Collie
Golden Retriever
Australische Veedrijvershond

Bibliografie

Basak I, Wicky HE, McDonald KO,et al. A lysosomal enigma CLN5 and its significance in understanding neuronal ceroid lipofuscinosis. Cell Mol Life Sci. 2021 May;78(10):4735-4763.

Melville SA, Wilson CL, Chiang CS,et al. A mutation in canine CLN5 causes neuronal ceroid lipofuscinosis in Border collie dogs. Genomics. 2005 Sep;86(3):287-94.

Villani NA, Bullock G, Michaels JR,et al. A mixed breed dog with neuronal ceroid lipofuscinosis is homozygous for a CLN5 nonsense mutation previously identified in Border Collies and Australian Cattle Dogs. Mol Genet Metab. 2019 May;127(1):107-115.