Neuronale ceroid lipofuscinose 4A (ARSG-gen, Amerikaanse staffordshireterriër)

Neuronale ceroïde lipofuscinose 4A (NCL4A), nu bekend als lysosomale opslagziekte, wordt gekenmerkt door de ophoping van toxische stoffen in neuronen. In tegenstelling tot andere lipofuscinosen treedt deze ziekte pas laat op, op volwassen leeftijd. NCL4A wordt veroorzaakt door een tekort in de enzymactiviteit van arylsulfatase G.

Symptomen

De eerste symptomen van de ziekte treden op tussen de 3 en 5 jaar. Het begin van de ziekte is later en verloopt langzamer in vergelijking met andere lipofuscinosen. Symptomen zijn onder andere gebrek aan spiercoördinatie, tremoren, abnormale oogbewegingen, abnormaal lopen en moeite met evenwicht en springen. In tegenstelling tot andere lipofuscinosen zijn er geen visuele stoornissen.

Beheer van ziekten

Helaas bestaat er geen genezing voor NCL4A en is de behandeling meestal gericht op het verlichten van de symptomen en het verbeteren van de levenskwaliteit van de getroffen hond. Vanwege de ernst van de symptomen bij sommige honden wordt vaak overgegaan tot euthanasie. Als u vermoedt dat uw hond symptomen heeft die verband houden met NCL4A, moet u uw dierenarts raadplegen voor een evaluatie.

Genetische basis

Deze ziekte erft autosomaal recessief over. Autosomaal recessief overerven betekent dat de hond, ongeacht het geslacht, twee kopieën van de mutatie of pathogene variant moet krijgen om risico te lopen op het ontwikkelen van de ziekte. Beide ouders van een hond met de ziekte moeten ten minste één kopie van de mutatie dragen. Dieren die slechts één kopie van de mutatie dragen, lopen geen verhoogd risico op het ontwikkelen van de ziekte, maar kunnen de mutatie doorgeven aan toekomstige generaties. Fokken tussen honden die drager zijn van een genetische variant die ziekte kan veroorzaken, zelfs als ze geen symptomen vertonen, wordt afgeraden.

Technisch verslag

Neuronale ceroïde lipofuscinosen (NCL's) zijn lysosomale opslagziekten die worden gekenmerkt door de ophoping van fluorescerende lipofuscinekorrels in de lysosomen van neuronen, wat resulteert in vroege neuronale dood en progressieve neurodegeneratie van het centrale zenuwstelsel. Deze ziekten worden veroorzaakt door mutaties in verschillende genen. De leeftijd waarop de symptomen beginnen en de progressie variëren afhankelijk van de specifieke vorm van de ziekte en de onderliggende mutatie. De variant die dit type lipofuscinose veroorzaakt is c.296G>A van het ARSG-gen dat codeert voor arylsulfatase G. Arylsulfatase G is een enzym dat voorkomt in lysosomen en betrokken is bij de afbraak van stoffen zoals steroïden, koolhydraten, proteoglycanen en glycolipiden door hydrolyse van sulfaatesters en sulfamaten. Wanneer dit enzym niet goed functioneert, leidt dit tot de ophoping van stoffen die giftig zijn, vooral voor neuronen. De c.296G>A mutatie werd geïdentificeerd in American Staffordshire Terriers en de ernst van NCL4A symptomen bleek te variëren tussen de getroffen honden, wat aantoont dat andere omgevingsfactoren dan genetica een rol kunnen spelen.

De meest getroffen rassen

Amerikaanse Staffordshire Terrier

Bibliografie

Abitbol M, Thibaud JL, Olby NJ,et al. A canine Arylsulfatase G (ARSG) mutation leading to a sulfatase deficiency is associated with neuronal ceroid lipofuscinosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Aug 17;107(33):14775-80.