Neuronale ceroid lipofuscinose 1 (PPT1-gen)

Neuronale ceroïde lipofuscinose 1 (NCL1) is een zeldzame, ernstige genetische aandoening die wordt gekenmerkt door de ophoping van een vet pigment genaamd lipofuscine in zenuwcellen in de hersenen en andere weefsels, wat leidt tot progressieve neurologische degeneratie.

Symptomen

Symptomen van NCL1 manifesteren zich meestal tussen 6 maanden en 2 jaar en omvatten gedragsveranderingen zoals angst, rusteloosheid of agressie, ataxie, verlies van gezichtsvermogen, gevoeligheid voor licht en toevallen. Naarmate de ziekte voortschrijdt, kunnen zieke honden spierzwakte en gewichtsverlies, verlies van eetlust en gewicht, cognitieve stoornissen en dementie-achtige symptomen ontwikkelen, evenals ademhalings- en slikproblemen.

Beheer van ziekten

Er is momenteel geen genezing voor NCL1 bij honden en de behandeling richt zich op symptoombestrijding om de levenskwaliteit van het dier te verbeteren. Medicijnen kunnen worden gebruikt om aanvallen en angst onder controle te houden. Er kan ook therapie nodig zijn om de mobiliteit te behouden en de coördinatie te verbeteren, evenals voedingsondersteuning om ondervoeding te voorkomen. Het is essentieel om nauw samen te werken met een dierenarts om een persoonlijk behandelplan te ontwikkelen dat is afgestemd op de specifieke behoeften van de getroffen hond.

Genetische basis

Deze ziekte erft autosomaal recessief over. Autosomaal recessief overerven betekent dat de hond, ongeacht het geslacht, twee kopieën van de mutatie of pathogene variant moet krijgen om risico te lopen op het ontwikkelen van de ziekte. Beide ouders van een hond met de ziekte moeten ten minste één kopie van de mutatie dragen. Dieren die slechts één kopie van de mutatie dragen, lopen geen verhoogd risico op het ontwikkelen van de ziekte, maar kunnen de mutatie doorgeven aan toekomstige generaties. Fokken tussen honden die drager zijn van een genetische variant die ziekte kan veroorzaken, zelfs als ze geen symptomen vertonen, wordt afgeraden.

Technisch verslag

Neuronale ceroïde lipofuscinosen (NCL's) zijn lysosomale opslagziekten die worden gekenmerkt door de ophoping van fluorescerende lipofuscinekorrels in de lysosomen van neuronen, wat resulteert in vroege neuronale dood en progressieve neurodegeneratie van het centrale zenuwstelsel. Deze ziekten worden veroorzaakt door mutaties in verschillende genen. De leeftijd waarop de symptomen beginnen en de progressie variëren afhankelijk van de specifieke vorm van de ziekte en de onderliggende mutatie. Met name NCL1 wordt veroorzaakt door mutaties in het PPT1-gen (palmitoyleiwitthioesterase 1) en kan verschillende rassen treffen. Het PPT1-gen produceert een enzym dat de palmitoyleringsreactie katalyseert, een modificatie die optreedt in bepaalde eiwitten waardoor ze het vermogen hebben om te interageren met membranen of andere hydrofobe eiwitten. Het PPT1 enzym bevindt zich in neuronen in axonen en synaptische blaasjes. De hier besproken mutatie werd voor het eerst in verband gebracht met de ziekte in een studie van Sanders et al. De onderzoekers ontdekten een enkelvoudige basisinsertie in de PPT1-gensequentie (c.736_737insC) in teckelhonden met NCL1. Deze verandering beïnvloedt een residu dat essentieel is voor de goede werking van het enzym en resulteert in een volledig verlies van enzymactiviteit.

De meest getroffen rassen

Italiaanse Mastiff
Teckel

Bibliografie

Kolicheski A, Barnes Heller HL, Arnold S,et al. Homozygous PPT1 Splice Donor Mutation in a Cane Corso Dog With Neuronal Ceroid Lipofuscinosis. J Vet Intern Med. 2017 Jan;31(1):149-157.

Sanders DN, Farias FH, Johnson GS,et al. A mutation in canine PPT1 causes early onset neuronal ceroid lipofuscinosis in a Dachshund. Mol Genet Metab. 2010 Aug;100(4):349-56.