Neonatale encefalopathie met aanvallen

Neonatale encefalopathie met aanvallen is een aandoening die het cerebellum aantast, waardoor het kleiner is dan normaal, met ongebruikelijke clusters van Purkinje neuronen en andere cerebellaire cellen.

Symptomen

Dit is een ernstige aandoening waarbij puppy's vaak klein zijn bij de geboorte, moeite hebben met eten en niet goed gedijen. Bovendien ontwikkelen ze neurologische symptomen zoals ataxie, spierzwakte, toevallen en trillen. Puppy's reageren niet adequaat op externe prikkels en hebben geen interactie met andere puppy's in het nest of met hun moeder. Hun levensverwachting is meestal niet ouder dan 7 weken.

Beheer van ziekten

Helaas is er geen behandeling voor deze ziekte. Vanwege de ernst van de symptomen worden aangetaste puppy's meestal geëuthanaseerd.

Genetische basis

Deze ziekte erft autosomaal recessief over. Autosomaal recessief overerven betekent dat de hond, ongeacht het geslacht, twee kopieën van de mutatie of pathogene variant moet krijgen om risico te lopen op het ontwikkelen van de ziekte. Beide ouders van een hond met de ziekte moeten ten minste één kopie van de mutatie dragen. Dieren die slechts één kopie van de mutatie dragen, lopen geen verhoogd risico op het ontwikkelen van de ziekte, maar kunnen de mutatie doorgeven aan toekomstige generaties. Fokken tussen honden die drager zijn van een genetische variant die ziekte kan veroorzaken, zelfs als ze geen symptomen vertonen, wordt afgeraden.

Technisch verslag

Activerende transcriptiefactor 2 (ATF2) is een factor die de expressie van veel genen reguleert en in verband wordt gebracht met meerdere pathologieën die verschillende organen en weefsels aantasten, waaronder lever-, nier-, pancreas- en neurodegeneratieve ziekten. Er wordt gesuggereerd dat het ATF2-gen betrokken kan zijn bij de neuronale migratie die plaatsvindt tijdens de ontwikkeling van de hersenen bij honden. De genetische variant die deze encefalopathie veroorzaakt, werd in 2008 geïdentificeerd door Chen et al. bij poedelhonden. Het is een nonsensvariant c.152T>G (p.Met51Arg) in exon 3 van het ATF2-gen dat in homozygose de functie van de ATF2-transcriptiefactor verandert en de ziekte veroorzaakt.

De meest getroffen rassen

Poedel

Bibliografie

Chen X, Johnson GS, Schnabel RD,et al. A neonatal encephalopathy with seizures in standard poodle dogs with a missense mutation in the canine ortholog of ATF2. Neurogenetics. 2008 Feb;9(1):41-9.

Yu Y, Hasegawa D, Chambers JK,et al. Magnetic Resonance Imaging and Histopathologic Findings From a Standard Poodle With Neonatal Encephalopathy With Seizures. Front Vet Sci. 2020 Nov 10;7:578936.