Musladin-Lueke Syndroom

Musladin-Lueke syndroom is een erfelijke aandoening die voorkomt bij Beagle honden. Deze aandoening wordt veroorzaakt door mutaties in het ADAMTSL2-gen die de ontwikkeling en structuur van bindweefsel en huid negatief beïnvloeden.

Symptomen

Aangetaste honden hebben last van een verscheidenheid aan klinische symptomen, waaronder een kleinere lichaamsomvang en een eigenaardige gang, waarbij ze op hun tenen staan in plaats van op de voetzool. Daarnaast kunnen fysieke kenmerken zoals een afgeplat hoofd, stijve en dicht opeengepakte vacht en wijd geplaatste, schuine ogen worden opgemerkt. De ernst van de symptomen varieert sterk, van honden met milde tot matige symptomen tot ernstig aangetaste honden.

Beheer van ziekten

Er is momenteel geen genezing voor het Musladin-Lueke syndroom, maar goede diergeneeskundige zorg en aanpassing aan de omgeving kunnen de levenskwaliteit van de hond helpen verbeteren.

Genetische basis

Deze ziekte erft autosomaal recessief over. Autosomaal recessief overerven betekent dat de hond, ongeacht het geslacht, twee kopieën van de mutatie of pathogene variant moet krijgen om risico te lopen op het ontwikkelen van de ziekte. Beide ouders van een hond met de ziekte moeten ten minste één kopie van de mutatie dragen. Dieren die slechts één kopie van de mutatie dragen, lopen geen verhoogd risico op het ontwikkelen van de ziekte, maar kunnen de mutatie doorgeven aan toekomstige generaties. Fokken tussen honden die drager zijn van een genetische variant die ziekte kan veroorzaken, zelfs als ze geen symptomen vertonen, wordt afgeraden.

Technisch verslag

De ziekte werd oorspronkelijk "Chinees Beagle syndroom" genoemd en later hernoemd naar twee prominente Beagle fokkers, Musladin en Lueke. Musladin-Lueke syndroom werd voor het eerst gedetecteerd bij Beagles in de jaren 1970 en een incidentie van 2-3% werd geschat in de Britse en Australische subpopulaties. Vervolgens hebben Bader et al. (2010) door het in kaart brengen en sequencen van waarschijnlijke kandidaatgenen de oorzakelijke mutatie c.661C>T in het ADAMTSL2-gen geïdentificeerd. De mutatie veroorzaakt een niet-synonieme verandering waarbij een arginine wordt vervangen door een cysteïne in een sterk geconserveerd gebied van het eiwit. Deze verandering is daarom waarschijnlijk van invloed op de structuur en functie van het eiwit, dat deel uitmaakt van de extracellulaire matrix en helpt bij de organisatie en stabiliteit van bindweefsels, waaronder huid, kraakbeen en bloedvaten.

De meest getroffen rassen

Beagle

Bibliografie

Bader HL, Ruhe AL, Wang LW,et al. An ADAMTSL2 founder mutation causes Musladin-Lueke Syndrome, a heritable disorder of beagle dogs, featuring stiff skin and joint contractures. PLoS One. 2010 Sep 17;5(9):e12817.