Musculaire dystrofie (DMD-gen, Golden Retriever)

Spierdystrofie is een X-gebonden erfelijke ziekte die wordt gekenmerkt door progressieve spierdegeneratie en spierzwakte. De aandoening komt voornamelijk voor bij mannen en is het gevolg van mutaties in het dystrofine gen.

Symptomen

De eerste klinische verschijnselen van spierdystrofie manifesteren zich meestal rond de leeftijd van 8 weken. In dit stadium vertonen honden spierzwakte, moeite om lichaamsbeweging te verdragen en een stijve gang. Naarmate de weken verstrijken, verergert de spieratrofie en komen daar symptomen als algemene zwakte, vergroting van de tong en moeilijkheden met slikken en eten bij. Daarnaast hebben aangetaste honden last van ademhalingsproblemen, korte episodes van nekspierspasmen en lopen ze het risico om een spierhartziekte te ontwikkelen, wat tot een fatale afloop kan leiden.

Beheer van ziekten

Helaas is er momenteel geen specifieke therapie die spierdystrofie kan genezen. Benaderingen zoals anabole supplementen, groeifactoren en stamceltherapie zijn echter onderzocht en kunnen voordelen bieden door de klinische verschijnselen van de ziekte uit te stellen of te verbeteren. Het is belangrijk op te merken dat de werkzaamheid van deze benaderingen niet gegarandeerd is en dat er meer onderzoek nodig is om hun ware potentieel te begrijpen.

Genetische basis

Deze ziekte verloopt volgens een X-gebonden recessieve overervingswijze. X-gebonden recessieve overerving betekent dat teven twee kopieën van de mutatie of ziekmakende variant moeten krijgen (één van elke ouder) om de ziekte te ontwikkelen, terwijl reuen slechts één kopie van het gemuteerde gen of de gemuteerde variant van de moeder nodig hebben om de ziekte te ontwikkelen. Reuen vertonen meestal symptomen van de ziekte. Elke mannelijke pup die geboren wordt uit een moeder die drager is van de mutatie, heeft 50% kans om de mutatie te erven en dus het risico om de ziekte te ontwikkelen. Teven die niet drager zijn van de mutatie lopen geen verhoogd risico op het krijgen van zieke pups. Fokken tussen honden die drager zijn van een genetische variant die ziekte kan veroorzaken, zelfs als ze geen symptomen vertonen, wordt afgeraden.

Technisch verslag

Spierdystrofie is een aandoening die wordt gekenmerkt door progressieve degeneratie van spiervezels, veroorzaakt door mutaties in het DMD-gen, dat verantwoordelijk is voor de aanmaak van dystrofine. Dystrofine is een essentieel eiwit dat een dubbele functie heeft: het fungeert als een structureel onderdeel van de spieren en verbindt ook het contractiele apparaat met het sarcolemma. Dystrofine zorgt dus voor mechanische stabiliteit tijdens het samentrekken van de spieren. De ziekte staat ook bekend als Golden Retriever spierdystrofie, omdat de aandoening in 1992 voor het eerst bij dit ras werd ontdekt. De mutatie die is geïdentificeerd in de Golden Retriever (c.531-2A>G) veroorzaakt een verandering in het leesraam, wat resulteert in een voortijdige beëindiging van de translatie van het dystrofine eiwit. Het is belangrijk op te merken dat er in de loop der jaren verschillende varianten van de ziekte zijn beschreven in verschillende rassen. Niet alle mutaties die tot nu toe zijn geïdentificeerd, worden echter in onze test geanalyseerd.

De meest getroffen rassen

Golden Retriever

Bibliografie

Sharp NJ, Kornegay JN, Van Camp SD,et al. An error in dystrophin mRNA processing in golden retriever muscular dystrophy, an animal homologue of Duchenne muscular dystrophy. Genomics. 1992 May;13(1):115-21.