Musculaire dystrofie (DMD-gen, Cavalier-kingcharlesspaniël)

Spierdystrofie is een X-gebonden erfelijke ziekte die wordt gekenmerkt door progressieve spierdegeneratie en spierzwakte. De aandoening komt voornamelijk voor bij mannen en is het gevolg van mutaties in het dystrofine gen.

Symptomen

De eerste klinische verschijnselen van spierdystrofie manifesteren zich meestal rond de leeftijd van 8 weken. In dit stadium vertonen honden spierzwakte, moeite om lichaamsbeweging te verdragen en een stijve gang. Naarmate de weken verstrijken, verergert de spieratrofie en komen daar symptomen als algemene zwakte, vergroting van de tong en moeilijkheden met slikken en eten bij. Daarnaast hebben aangetaste honden last van ademhalingsproblemen, korte episodes van nekspierspasmen en lopen ze het risico om een spierhartziekte te ontwikkelen, wat tot een fatale afloop kan leiden.

Beheer van ziekten

Helaas is er momenteel geen specifieke therapie die spierdystrofie kan genezen. Benaderingen zoals anabole supplementen, groeifactoren en stamceltherapie zijn echter onderzocht en kunnen voordelen bieden door de klinische verschijnselen van de ziekte uit te stellen of te verbeteren. Het is belangrijk op te merken dat de werkzaamheid van deze benaderingen niet gegarandeerd is en dat er meer onderzoek nodig is om hun ware potentieel te begrijpen.

Genetische basis

Deze ziekte verloopt volgens een X-gebonden recessieve overervingswijze. X-gebonden recessieve overerving betekent dat teven twee kopieën van de mutatie of ziekmakende variant moeten krijgen (één van elke ouder) om de ziekte te ontwikkelen, terwijl reuen slechts één kopie van het gemuteerde gen of de gemuteerde variant van de moeder nodig hebben om de ziekte te ontwikkelen. Reuen vertonen meestal symptomen van de ziekte. Elke mannelijke pup die geboren wordt uit een moeder die drager is van de mutatie, heeft 50% kans om de mutatie te erven en dus het risico om de ziekte te ontwikkelen. Teven die niet drager zijn van de mutatie lopen geen verhoogd risico op het krijgen van zieke pups. Fokken tussen honden die drager zijn van een genetische variant die ziekte kan veroorzaken, zelfs als ze geen symptomen vertonen, wordt afgeraden.

Technisch verslag

Spierdystrofie is een aandoening die wordt gekenmerkt door progressieve degeneratie van spiervezels, veroorzaakt door mutaties in het DMD-gen, dat verantwoordelijk is voor de aanmaak van dystrofine. Dystrofine is een essentieel eiwit dat een dubbele functie heeft: het fungeert als een structureel onderdeel van de spieren en verbindt ook het contractiele apparaat met het sarcolemma. De mutaties die spierdystrofie veroorzaken komen voor in het dystrofine gen, hoewel er moleculaire verschillen kunnen zijn afhankelijk van het getroffen ras. Bij de Cavalier King Charles Spaniel is een nonsensmutatie (c.7294+5G>T) geïdentificeerd in exon 50, wat resulteert in de deletie van exon 50 en een afgekapt eiwit produceert. De ziekte staat ook bekend als Golden Retriever spierdystrofie, omdat de aandoening in 1992 voor het eerst bij dit ras werd ontdekt. In de loop der jaren zijn verschillende varianten beschreven in verschillende rassen, hoewel niet alle mutaties die tot nu toe zijn geïdentificeerd in onze test worden geanalyseerd.

De meest getroffen rassen

Cavalier Koning Charles Spaniël

Bibliografie

Walmsley GL, Arechavala-Gomeza V, Fernandez-Fuente M,et al. A duchenne muscular dystrophy gene hot spot mutation in dystrophin-deficient cavalier king charles spaniels is amenable to exon 51 skipping. PLoS One. 2010 Jan 13;5(1):e8647.