Mucopolysacharidosen type VII (GUSB-gen, Braziliaanse terriër)

Mucopolysaccharidosis VII is een lysosomale stapelingsziekte die wordt veroorzaakt door mutaties in het GUSB-gen dat codeert voor bèta-glucuronidase dat verantwoordelijk is voor de afbraak van mucopolysacchariden (glycosaminoglycanen) in het lysosoom.

Symptomen

Mucopolysaccharidosis VII bij honden wordt gekenmerkt door een aantal symptomen. In de eerste levensmaand vertonen zieke honden gezichtsafwijkingen, laag aangezette oren en een brede thorax. Corneale troebelheid is duidelijk op de leeftijd van 8 weken, en disproportioneel grote hoofden zijn ook aanwezig. In de urine worden overtollige mucopolysacchariden gevonden. Tussen de tweede en vijfde maand krijgen honden problemen met opstaan, gewrichtsproblemen en aanzienlijke epifysaire dysplasie. Ze kunnen ook hartafwijkingen krijgen zoals mitralisinsufficiëntie en aorta-aneurysma.

Beheer van ziekten

Op dit moment is er nog geen definitieve genezing voor mucopolysaccharidosis VII gevonden. De behandeling van de ziekte richt zich op ondersteunende zorg en symptomatische behandeling om de pijn onder controle te houden. Gentherapie, waarbij gebruik wordt gemaakt van een retrovirale vector die bèta-glucuronidase bij de hond uitdrukt, is effectief gebleken bij het verbeteren van de ziektesymptomen. Genetische tests en fokstrategieën worden aanbevolen om overerving van de ziekte in toekomstige generaties te voorkomen.

Genetische basis

Deze ziekte erft autosomaal recessief over. Autosomaal recessief overerven betekent dat de hond, ongeacht het geslacht, twee kopieën van de mutatie of pathogene variant moet krijgen om risico te lopen op het ontwikkelen van de ziekte. Beide ouders van een hond met de ziekte moeten ten minste één kopie van de mutatie dragen. Dieren die slechts één kopie van de mutatie dragen, lopen geen verhoogd risico op het ontwikkelen van de ziekte, maar kunnen de mutatie doorgeven aan toekomstige generaties. Fokken tussen honden die drager zijn van een genetische variant die ziekte kan veroorzaken, zelfs als ze geen symptomen vertonen, wordt afgeraden.

Technisch verslag

Mucopolysaccharidose VII wordt gekenmerkt door ophoping van glycosaminoglycanen in lysosomen door een tekort aan bèta-glucuronidase dat gecodeerd wordt door het GUSB-gen. Bèta-glucuronidase is een zuur hydrolase dat glucuronaat-bevattende glycosaminoglycanen afbreekt. Gebrek aan of disfunctie van dit enzym resulteert in de ophoping van glycosaminoglycanen in lysosomen, wat leidt tot de karakteristieke symptomen van de ziekte. Er is een nonsensmutatie (c.866C>T) geïdentificeerd in het ras Braziliaanse Terrier die een sterk geconserveerd domein van bèta-glucuronidase aantast. Deze mutatie verandert waarschijnlijk de structuur of functie van het eiwit, omdat de getroffen honden vrijwel geen residuele enzymactiviteit vertonen (0,2%). Daarnaast is een eerder begin van de symptomen waargenomen bij Braziliaanse Terriers, wat duidt op de ernst van de mutatie en de invloed ervan op de enzymactiviteit.

De meest getroffen rassen

Braziliaanse Terrier

Bibliografie

Hytönen MK, Arumilli M, Lappalainen AK,et al. A novel GUSB mutation in Brazilian terriers with severe skeletal abnormalities defines the disease as mucopolysaccharidosis VII. PLoS One. 2012;7(7):e40281.