Lysosomale stapelingsziekte

Lysosomale stapelingsziekte is een neurodegeneratieve aandoening die voorkomt bij het hondenras Lagotto Romagnolo en wordt gekenmerkt door neuronale laesies en ernstige cytoplasmatische vacuolisatie. Er is een mutatie in het ATG4D-gen geïdentificeerd die verband lijkt te houden met de ziekte en die het autofagieproces beïnvloedt.

Symptomen

Progressieve ataxie is het meest voorkomende symptoom bij honden die lijden aan lysosomale opslagziekte. Voorafgaand aan dit klinische teken kunnen fokkers enige onhandigheid bij de hond waarnemen. Daarnaast zijn episodes van nystagmus en gedragsveranderingen zoals depressie, agressie naar mensen of honden en rusteloosheid gemeld. De snelheid van progressie en het begin van de symptomen varieert tussen de onderzochte honden, maar er wordt geschat dat de symptomen op elk moment tussen de 4 maanden en 4 jaar kunnen beginnen.

Beheer van ziekten

Op dit moment bestaat er geen genezing voor lysosomale opslagziekte, maar symptomatische behandeling en beheer van gedragsveranderingen kunnen helpen om de levenskwaliteit van de getroffen hond te verbeteren.

Genetische basis

Deze ziekte erft autosomaal recessief over. Autosomaal recessief overerven betekent dat de hond, ongeacht het geslacht, twee kopieën van de mutatie of pathogene variant moet krijgen om risico te lopen op het ontwikkelen van de ziekte. Beide ouders van een hond met de ziekte moeten ten minste één kopie van de mutatie dragen. Dieren die slechts één kopie van de mutatie dragen, lopen geen verhoogd risico op het ontwikkelen van de ziekte, maar kunnen de mutatie doorgeven aan toekomstige generaties. Fokken tussen honden die drager zijn van een genetische variant die ziekte kan veroorzaken, zelfs als ze geen symptomen vertonen, wordt afgeraden.

Technisch verslag

Lysosomale stapelingsziekte is een neurodegeneratieve aandoening die gerelateerd is aan de verstoring van het autofagieproces. Het ATG4D-gen codeert voor een endopeptidase dat een belangrijke rol lijkt te spelen in autofagie, een essentieel proces voor het behoud van neuronale homeostase. In een onderzoek door Kyöstilä K. et al. in 2015 werd een nonsense mutatie (c.1288G>A) geïdentificeerd als waarschijnlijke oorzaak van de ziekte bij Lagotto Romagnolo honden. Verwacht wordt dat deze mutatie een gedeeltelijk verlies van functionaliteit van het eiwit veroorzaakt, wat de variabiliteit in de leeftijd van het begin en de progressie van de ziekte zou verklaren. Bovendien, als het protease bij de hond zijn functie volledig zou verliezen, is het waarschijnlijk dat het ziektefenotype ernstiger zou zijn dan wat in deze studie is waargenomen.

De meest getroffen rassen

Romagna Waterhond

Bibliografie

Kyöstilä K, Syrjä P, Jagannathan V,et al. A missense change in the ATG4D gene links aberrant autophagy to a neurodegenerative vacuolar storage disease. PLoS Genet. 2015 Apr 15;11(4):e1005169.