L-2-hydroxyglutaric acidurie

L-2-hydroxyglutaarzuururie is een erfelijke stofwisselingsziekte die ophoping van L-2-hydroxyglutaarzuur in de hersenen veroorzaakt, wat resulteert in spongiforme veranderingen die vooral de grijze stof van bepaalde hersengebieden aantasten.

Symptomen

De resulterende symptomatologie van L-2-hydroxyglutaarzuururie is uitgebreid en omvat milde motorische en neurologische afwijkingen in de eerste levensfasen van de hond. Na verloop van tijd verergeren de symptomen en verschijnen tekenen van ataxie, tremoren, toevallen, hyperreflexie en coördinatieproblemen van de keel, tong of gezichtsspieren. De eerste klinische verschijnselen treden meestal op tussen de 6 maanden en 1 jaar, hoewel er ook gevallen bekend zijn van late gevallen.

Beheer van ziekten

Op dit moment is er geen genezing gevonden voor L-2-hydroxyglutaarzuururie bij honden. Symptomatische behandeling en palliatieve zorg kunnen echter helpen om de levenskwaliteit van het dier te verbeteren. Het gebruik van fenobarbiton of andere anti-epileptica zoals levetiracetam kan helpen om de aanvalsactiviteit bij de getroffen hond onder controle te houden. Er is echter nog verder onderzoek nodig om de effectiviteit van anticonvulsieve therapie in deze gevallen vast te stellen.

Genetische basis

Deze ziekte erft autosomaal recessief over. Autosomaal recessief overerven betekent dat de hond, ongeacht het geslacht, twee kopieën van de mutatie of pathogene variant moet krijgen om risico te lopen op het ontwikkelen van de ziekte. Beide ouders van een hond met de ziekte moeten ten minste één kopie van de mutatie dragen. Dieren die slechts één kopie van de mutatie dragen, lopen geen verhoogd risico op het ontwikkelen van de ziekte, maar kunnen de mutatie doorgeven aan toekomstige generaties. Fokken tussen honden die drager zijn van een genetische variant die ziekte kan veroorzaken, zelfs als ze geen symptomen vertonen, wordt afgeraden.

Technisch verslag

L-2-hydroxyglutaarzuuraurie is een stofwisselingsziekte bij honden die wordt veroorzaakt door de ophoping van L-2-hydroxyglutaarzuur, een toxische metaboliet. Deze ophoping ontstaat door een tekort aan het enzym L-2-hydroxyglutaraatdehydrogenase, dat verantwoordelijk is voor de afbraak van L-2-hydroxyglutaarzuur en de omzetting ervan in een tussenproduct van de Krebscyclus. Het L2HGDH-gen codeert voor het enzym L-2-hydroxyglutaraat en bepaalde mutaties in dit gen zijn in verband gebracht met de ziekte. In het Yorkshire Terrier-ras is een specifieke mutatie (c.1A>G) in het L2HGDH-gen gevonden die in verband wordt gebracht met L-2-hydroxyglutaarzuururie. Deze mutatie beïnvloedt het translatie-initiatiecodon en het effect op het eiwit is niet helemaal duidelijk. Het zou kunnen resulteren in een volledige afwezigheid van het eiwit of, als alternatief, er zou een andere translatie-initiatieplaats kunnen zijn die een ander eiwit produceert. In het Staffordshire Bull Terrier ras is ook een oorzakelijke mutatie (c.1298_1300delinsCTT) in hetzelfde gen geïdentificeerd, maar deze variant is momenteel niet opgenomen in onze test.

De meest getroffen rassen

Staffordshire Bull Terrier
Westelijke Hoogland Terrier
Yorkshire Terrier

Bibliografie

Farias FH, Zeng R, Johnson GS,et al. A L2HGDH initiator methionine codon mutation in a Yorkshire terrier with L-2-hydroxyglutaric aciduria. BMC Vet Res. 2012 Jul 26;8:124.

Penderis J, Calvin J, Abramson C,et al. L-2-hydroxyglutaric aciduria: characterisation of the molecular defect in a spontaneous canine model. J Med Genet. 2007 May;44(5):334-40.

Sanchez-Masian DF, Artuch R, Mascort J,et al. L-2-hydroxyglutaric aciduria in two female Yorkshire terriers. J Am Anim Hosp Assoc. 2012 Sep-Oct;48(5):366-71.