Intestinale cobalaminemalabsorptie (CUBN-gen, Border Collie)

Intestinale cobalaminemalabsorptie (ICM) is een stofwisselingsstoornis die de juiste opname van vitamine B12 (cobalamine) in de darm belemmert. Deze aandoening kan worden veroorzaakt door een defect in het CUBN-eiwit, dat betrokken is bij de opname van cobalamine uit het darmlumen.

Symptomen

Tekenen van de ziekte verschijnen meestal bij honden tussen 6 en 12 weken oud, waaronder een gebrek aan groei en chronische eetlust. Honden hebben ook last van diarree, gebrek aan energie en slaperigheid, een veranderde mentale status en een gebrek aan motivatie om te bewegen of te spelen.

Beheer van ziekten

De behandeling van intestinale cobalaminemalabsorptie bestaat uit regelmatige toediening van cobalamine, oraal of parenteraal, afhankelijk van de ernst van de ziekte. Daarnaast is het essentieel om een adequaat dieet te volgen dat rijk is aan eiwitten van hoge kwaliteit, arm aan vezels en met een gematigd vetgehalte, om de verteerbaarheid en de absorptie van voedingsstoffen te verbeteren.

Genetische basis

Deze ziekte erft autosomaal recessief over. Autosomaal recessief overerven betekent dat de hond, ongeacht het geslacht, twee kopieën van de mutatie of pathogene variant moet krijgen om risico te lopen op het ontwikkelen van de ziekte. Beide ouders van een hond met de ziekte moeten ten minste één kopie van de mutatie dragen. Dieren die slechts één kopie van de mutatie dragen, lopen geen verhoogd risico op het ontwikkelen van de ziekte, maar kunnen de mutatie doorgeven aan toekomstige generaties. Fokken tussen honden die drager zijn van een genetische variant die ziekte kan veroorzaken, zelfs als ze geen symptomen vertonen, wordt afgeraden.

Technisch verslag

De CUBN en AMN genen coderen voor eiwitten die een transmembraan eiwitcomplex vormen dat essentieel is voor de opname van cobalamine in de darm. Er is een mutatie geïdentificeerd die van invloed is op het CUBN-gen en het eiwit dat erdoor gecodeerd wordt. Een deletie (c.8392delC) in het CUBN-gen is verantwoordelijk voor MIC bij Border Collies, omdat deze genetische verandering resulteert in het verschijnen van een voortijdig stopcodon waardoor de eiwitfunctie volledig verloren gaat. Een waarschijnlijke oorzakelijke variant is beschreven in het Beagle ras, ook bestaande uit een enkele nucleotide deletie (c.786del). In het onderzoek van Sancho et al. (2020) werd bij een kruising een samengestelde heterozygositeit vastgesteld, d.w.z. één kopie van de variant die in Border Collie werd ontdekt en één kopie van de variant die in Beagle werd ontdekt. Het effect van heterozygositeit, op klinisch niveau, was zeer vergelijkbaar met dat van homozygositeit voor een van beide varianten.

De meest getroffen rassen

Beagle
Border Collie
Komondor

Bibliografie

Drögemüller M, Jagannathan V, Howard J,et al. A frameshift mutation in the cubilin gene (CUBN) in Beagles with Imerslund-Gräsbeck syndrome (selective cobalamin malabsorption). Anim Genet. 2014 Feb;45(1):148-50.

Erles K, Mugford A, Barfield D,et al. Systemic Scedosporium prolificans infection in an 11-month-old Border collie with cobalamin deficiency secondary to selective cobalamin malabsorption (canine Imerslund-Gräsbeck syndrome). J Small Anim Pract. 2018 Apr;59(4):253-256.

Owczarek-Lipska M, Jagannathan V, Drögemüller C,et al. A frameshift mutation in the cubilin gene (CUBN) in Border Collies with Imerslund-Gräsbeck syndrome (selective cobalamin malabsorption). PLoS One. 2013 Apr 16;8(4):e61144.

Sancho IM, Holmes A, Adamantos S. Imerslund-Grasbeck syndrome in a cross-breed dog. J Small Anim Pract. 2021 Aug;62(8):709-711.