Hemofilie B (F9-gen, Lhasa Apso)

Hemofilie B of factor IX-deficiëntie is een erfelijke aandoening die het vermogen van het bloed om goed te stollen aantast bij verwondingen of operaties. Bij honden komt deze aandoening minder vaak voor dan hemofilie A.

Symptomen

Honden met hemofilie kunnen last hebben van spontane bloedingen die meestal lang aanhouden. Langdurige bloedingen kunnen ook optreden na een operatie of letsel aan spieren of gewrichten. Bloedingen in spieren en gewrichten kunnen leiden tot zwelling en kreupelheid, terwijl acuut bloedverlies kan leiden tot hypovolemische shock. Omdat het F9-gen op het X-geslachtschromosoom ligt, vertonen vrouwtjes met één kopie van een F9-mutatie meestal geen symptomen, terwijl mannetjes wel symptomen vertonen. De ernst hangt af van de mate van residuele stollingsactiviteit. Aangetaste dieren hebben zeer lage circulatieniveaus van factor IX en vrouwelijke dragers hebben niveaus die gereduceerd zijn tot ongeveer de helft van normaal (40-60%).

Beheer van ziekten

De behandeling van hemofilie B is gericht op het onder controle houden van de symptomen en het voorkomen van ernstige bloedingen. Herhaalde transfusies van volbloed of plasma zijn nodig totdat de bloeding onder controle is. Als je vermoedt dat je hond hemofilie B heeft, is het cruciaal om hem naar een dierenarts te brengen voor een goede diagnose en behandeling.

Genetische basis

Deze ziekte verloopt volgens een X-gebonden recessieve overervingswijze. X-gebonden recessieve overerving betekent dat teven twee kopieën van de mutatie of ziekmakende variant moeten krijgen (één van elke ouder) om de ziekte te ontwikkelen, terwijl reuen slechts één kopie van het gemuteerde gen of de gemuteerde variant van de moeder nodig hebben om de ziekte te ontwikkelen. Reuen vertonen meestal symptomen van de ziekte. Elke mannelijke pup die geboren wordt uit een moeder die drager is van de mutatie, heeft 50% kans om de mutatie te erven en dus het risico om de ziekte te ontwikkelen. Teven die niet drager zijn van de mutatie lopen geen verhoogd risico op het krijgen van zieke pups. Fokken tussen honden die drager zijn van een genetische variant die ziekte kan veroorzaken, zelfs als ze geen symptomen vertonen, wordt afgeraden.

Technisch verslag

Bij het stollingsproces zijn veel verschillende eiwitten betrokken en een tekort aan een van deze eiwitten kan bloedingsstoornissen veroorzaken, zoals een tekort aan factor II (protrombine), factor VII, factor VIII en factor IX. Een tekort aan vitamine K, dat ook deel uitmaakt van het stollingsproces, kan een stollingsdefect verergeren. Net als hemofilie A is hemofilie B een X-gebonden recessieve aandoening die is beschreven bij ten minste 26 hondenrassen. Factor IX-deficiëntie bij Lhasa Apso-honden wordt veroorzaakt door een complexe mutatie, c.548_553delinsT genaamd, die resulteert in een voortijdig stopcodon, waardoor er geen functionele factor IX wordt aangemaakt.

De meest getroffen rassen

Airedale Terrier
Cairn Terrier
Hovawart
Labrador
Lhasa Apso
Rhodesische Naakthond
Newfoundlander

Bibliografie

Dodds WJ. One Health: Animal Models of Heritable Human Bleeding Diseases. Animals (Basel). 2022 Dec 26;13(1):87.

Mauser AE, Whitlark J, Whitney KM, Lothrop CD Jr. A deletion mutation causes hemophilia B in Lhasa Apso dogs. Blood. 1996 Nov 1;88(9):3451-5.