Hemofilie A (F8-gen, Oude Engelse herdershonden)

Hemofilie A is de meest voorkomende erfelijke bloedingsziekte bij honden. Wanneer een mutatie optreedt in het F8-gen, dat stollingsfactor VIII produceert, wordt het bloedstollingsproces gewijzigd, waardoor het risico op ongecontroleerde bloedingen toeneemt.

Symptomen

Omdat het F8-gen op het X-geslachtschromosoom ligt, vertonen vrouwen met één kopie van een F8-mutatie meestal geen symptomen, terwijl mannen wel symptomen vertonen. De ernst hangt af van de mate van reststollingsactiviteit. Als de factor VIII-activiteit minder dan 5% is, treden de symptomen meestal na de geboorte op en zijn ze ernstiger. Spontane bloedingen in gewrichten en lekkage van bloed in de lichaamsholte komen voor en kunnen dodelijk zijn. Langdurige bloedingen uit de navelstreng, tandvlees tijdens het doorkomen van tandjes en na operaties worden ook waargenomen. Honden met een factor VIII activiteit van 5% tot 10% bloeden meestal niet spontaan, maar bloeden meer dan normaal na een verwonding of operatie.

Beheer van ziekten

De behandeling van hemofilie A is gericht op het onder controle houden van de symptomen en het voorkomen van ernstige bloedingen. De behandeling vereist herhaalde transfusies van volbloed of plasma totdat de bloeding onder controle is. Als je vermoedt dat je hond hemofilie A heeft, is het belangrijk om hem naar een dierenarts te brengen voor een goede diagnose en behandeling.

Genetische basis

Deze ziekte verloopt volgens een X-gebonden recessieve overervingswijze. X-gebonden recessieve overerving betekent dat teven twee kopieën van de mutatie of ziekmakende variant moeten krijgen (één van elke ouder) om de ziekte te ontwikkelen, terwijl reuen slechts één kopie van het gemuteerde gen of de gemuteerde variant van de moeder nodig hebben om de ziekte te ontwikkelen. Reuen vertonen meestal symptomen van de ziekte. Elke mannelijke pup die geboren wordt uit een moeder die drager is van de mutatie, heeft 50% kans om de mutatie te erven en dus het risico om de ziekte te ontwikkelen. Teven die niet drager zijn van de mutatie lopen geen verhoogd risico op het krijgen van zieke pups. Fokken tussen honden die drager zijn van een genetische variant die ziekte kan veroorzaken, zelfs als ze geen symptomen vertonen, wordt afgeraden.

Technisch verslag

Bij het stollingsproces zijn veel verschillende eiwitten betrokken en een tekort aan een van deze eiwitten kan bloedingsstoornissen veroorzaken, zoals een tekort aan factor II (protrombine), factor VII, factor VIII en factor IX. Een tekort aan vitamine K, dat ook deel uitmaakt van het stollingsproces, kan een stollingsdefect verergeren. Bij een Engelse herdershond die meerdere bloedingen had gehad in de eerste levensmaanden, identificeerden Lozier et al. een mutatie in het F8-gen dat codeert voor stollingsfactor VIII, die ernstige hemofilie A veroorzaakt. Deze mutatie, c.1786C>T genaamd, veroorzaakt een voortijdig stopcodon in het eiwit.

De meest getroffen rassen

Boxer
Poedel
Cocker Spaniël
Golden Retriever
Siberische Husky
Belgische Mechelaar
Duitse Herder
Duitse Herdershond
Engelse Herdershond
Rhodesische Ridgeback
Dwergschnauzer
Ierse Setter
Weimaraner

Bibliografie

Lozier JN, Kloos MT, Merricks EP,et al. Severe Hemophilia A in a Male Old English Sheep Dog with a C→T Transition that Created a Premature Stop Codon in Factor VIII. Comp Med. 2016;66(5):405-411.