Hemofilie A (F8-gen, Boxer)

Hemofilie A is de meest voorkomende erfelijke bloedingsziekte bij honden. Wanneer er een pathogene mutatie optreedt in het F8-gen, dat stollingsfactor VIII produceert, wordt het bloedstollingsproces gewijzigd, waardoor het risico op ongecontroleerde bloedingen toeneemt.

Symptomen

Omdat het F8-gen op het X-geslachtschromosoom ligt, vertonen vrouwen met één kopie van een F8-mutatie meestal geen symptomen, terwijl mannen wel symptomen vertonen. De ernst hangt af van de mate van reststollingsactiviteit. Als de factor VIII-activiteit minder dan 5% is, treden de symptomen meestal na de geboorte op en zijn ze ernstiger. Spontane bloedingen in gewrichten en lekkage van bloed in de lichaamsholte komen voor en kunnen dodelijk zijn. Langdurige bloedingen uit de navelstreng, tandvlees tijdens het doorkomen van tandjes en na operaties komen ook voor. Honden met een factor VIII activiteit van 5% tot 10% bloeden meestal niet spontaan, maar bloeden meer dan normaal na een verwonding of operatie.

Beheer van ziekten

De behandeling van hemofilie A is gericht op het onder controle houden van de symptomen en het voorkomen van ernstige bloedingen. Herhaalde transfusies van volbloed of plasma zijn nodig totdat de bloeding onder controle is. Als je vermoedt dat je hond hemofilie A heeft, is het cruciaal om hem naar een dierenarts te brengen voor een goede diagnose en behandeling.

Genetische basis

Deze ziekte verloopt volgens een X-gebonden recessieve overervingswijze. X-gebonden recessieve overerving betekent dat teven twee kopieën van de mutatie of ziekmakende variant moeten krijgen (één van elke ouder) om de ziekte te ontwikkelen, terwijl reuen slechts één kopie van het gemuteerde gen of de gemuteerde variant van de moeder nodig hebben om de ziekte te ontwikkelen. Reuen vertonen meestal symptomen van de ziekte. Elke mannelijke pup die geboren wordt uit een moeder die drager is van de mutatie, heeft 50% kans om de mutatie te erven en dus het risico om de ziekte te ontwikkelen. Teven die niet drager zijn van de mutatie lopen geen verhoogd risico op het krijgen van zieke pups. Fokken tussen honden die drager zijn van een genetische variant die ziekte kan veroorzaken, zelfs als ze geen symptomen vertonen, wordt afgeraden.

Technisch verslag

Bij het stollingsproces zijn veel verschillende eiwitten betrokken en een tekort aan een van deze eiwitten kan bloedingsstoornissen veroorzaken, zoals een tekort aan factor II (protrombine), factor VII, factor VIII en factor IX. Een tekort aan vitamine K, dat ook deel uitmaakt van het stollingsproces, kan een stollingsdefect verergeren. Een tekort aan vitamine K, dat ook deel uitmaakt van het stollingsproces, kan een stollingsdefect verergeren. Christopherson et al. ontdekten als eersten een nonsensmutatie in het F8-gen bij Duitse herders en Boxers met hemofilie. Dit was de c.1469C>G variant, die resulteert in een enkele baseverandering op nucleotidepositie 1469, die een aminozuur aantast in het A2-domein van het eiwit, dat betrokken is bij de binding van geactiveerd factor IX tijdens de bloedstolling. Mutaties die van invloed zijn op ditzelfde domein zijn waargenomen in menselijke stollingsfactor VIII en zijn geassocieerd met een significante vermindering in factor VIII activiteit (minder dan 1%).

De meest getroffen rassen

Boxer
Poedel
Cocker Spaniël
Golden Retriever
Siberische Husky
Belgische Mechelaar
Duitse Herder
Duitse Herder
Rhodesische Naakthond
Engelse Herdershond
Dwergschnauzer
Ierse Setter
Weimaraner

Bibliografie

Christopherson PW, Bacek LM, King KB,et al. Two novel missense mutations associated with hemophilia A in a family of Boxers, and a German Shepherd dog. Vet Clin Pathol. 2014 Sep;43(3):312-6.