Glycogeenstapelingsziekte type IIIa (AGL-gen)

Glycogeenstapelingsziekte (GSD) is een groep erfelijke stofwisselingsziekten waarbij er een abnormale ophoping is van glycogeen in lichaamsweefsels. Deze ziekten worden veroorzaakt door defecten in enzymen die nodig zijn voor de synthese of afbraak van glycogeen.

Symptomen

GSD type III is klinisch en enzymatisch gevarieerd, met symptomen als hepatomegalie, hypoglykemie, nuchtere ketose, skeletspyopathie en cardiomyopathie. Honden die lijden aan GSD IIIa vertonen een toename in ALT, ALP en CK tijdens hun eerste levensjaar. Na 14 maanden kunnen ze vermoeidheid, inspanningsintolerantie en flauwvallen na lichamelijke activiteit gaan vertonen.

Beheer van ziekten

De behandeling en prognose van glycogeenopslagziekte (GSD) bij honden varieert afhankelijk van het type en de ernst van de aandoening. Genetische tests kunnen helpen bij het bevestigen van de ziekte en het bepalen van het specifieke type GSD.

Genetische basis

Deze ziekte erft autosomaal recessief over. Autosomaal recessief overerven betekent dat de hond, ongeacht het geslacht, twee kopieën van de mutatie of pathogene variant moet krijgen om risico te lopen op het ontwikkelen van de ziekte. Beide ouders van een hond met de ziekte moeten ten minste één kopie van de mutatie dragen. Dieren die slechts één kopie van de mutatie dragen, lopen geen verhoogd risico op het ontwikkelen van de ziekte, maar kunnen de mutatie doorgeven aan toekomstige generaties. Fokken tussen honden die drager zijn van een genetische variant die ziekte kan veroorzaken, zelfs als ze geen symptomen vertonen, wordt afgeraden.

Technisch verslag

Glucose wordt in weefsels opgeslagen als glycogeen, een groot homopolymeer van glucoseresten dat wordt gekataboliseerd door de afgifte van glucagon via de activiteiten van fosforylase en het glycogeen debranching enzym. Een gebrek aan activiteit van het glycogeen debranching enzym resulteert in abnormale glycogeendeeltjes. Gregory et al. identificeerden dat de c.4223del mutatie in het AGL gen dat codeert voor dit debranching enzym AGL IIIa veroorzaakt bij krulharige retriever honden wanneer deze in homozygose aanwezig is. Deze mutatie is een deletie van een adenosine (A) in exon 32 van AGL die resulteert in een reading frame shift en een afgekapt eiwit.

De meest getroffen rassen

Verzamelaar voor krullend haar

Bibliografie

Gregory BL, Shelton GD, Bali DS, Chen YT, Fyfe JC. Glycogen storage disease type IIIa in curly-coated retrievers. J Vet Intern Med. 2007 Jan-Feb;21(1):40-6.