Globoid cel leukodystrofie (GALC-gen, Terriers)

Globoïde-cel-leukodystrofie, ook bekend als de ziekte van Krabbe, is een zeldzame genetische aandoening die het zenuwstelsel aantast en resulteert in een verlies van myeline, de beschermende laag die de zenuwvezels in het centrale zenuwstelsel omhult.

Symptomen

Bij honden is globoïde cel leukodystrofie vastgesteld bij sommige rassen, zoals de West Highland White Terrier, de Cairn Terrier, de Beagle en de dwergpoedel. Symptomen van de ziekte bij honden kunnen variëren afhankelijk van het ras en de leeftijd waarop de ziekte zich voordoet. De symptomen treden meestal op in de eerste levensmaanden en omvatten: progressieve zwakte, gebrek aan coördinatie en moeite met lopen (ataxie), tremoren, gehoor- en gezichtsverlies, gedragsveranderingen en toevallen.

Beheer van ziekten

Er is momenteel geen genezing voor globoïde cel leukodystrofie bij honden. De behandeling is voornamelijk ondersteunend en kan bestaan uit medicijnen om de symptomen onder controle te houden. De prognose voor aangetaste honden is slecht en de ziekte ontwikkelt zich over het algemeen snel, wat leidt tot een verminderde levenskwaliteit en uiteindelijk euthanasie.

Genetische basis

Deze ziekte erft autosomaal recessief over. Autosomaal recessief overerven betekent dat de hond, ongeacht het geslacht, twee kopieën van de mutatie of pathogene variant moet krijgen om risico te lopen op het ontwikkelen van de ziekte. Beide ouders van een hond met de ziekte moeten ten minste één kopie van de mutatie dragen. Dieren die slechts één kopie van de mutatie dragen, lopen geen verhoogd risico op het ontwikkelen van de ziekte, maar kunnen de mutatie doorgeven aan toekomstige generaties. Fokken tussen honden die drager zijn van een genetische variant die ziekte kan veroorzaken, zelfs als ze geen symptomen vertonen, wordt afgeraden.

Technisch verslag

De ziekte wordt veroorzaakt door een tekort aan het enzym galactocerebrosidase, dat cruciaal is voor de afbraak van bepaalde lipiden in de hersenen. Gebrek aan dit enzym leidt tot de ophoping van giftige stoffen in het zenuwstelsel, wat resulteert in de vernietiging van myeline en de verstoring van de normale werking van zenuwcellen. In 1996 toonden Victoria et al. aan dat de c.473A>C-variant in het GALC-gen dat codeert voor het enzym galactocerebrosidase een ziekteveroorzakende mutatie was bij Terriers als deze in homozygose aanwezig was.

De meest getroffen rassen

Basset
Beagle
Blauwhoornhond
Cairn Terrier
Dwergpoedel
Dalmatiër
Australische Kelpie
Rottweiler
Ierse setter
West-Hoogland Witte Terrier

Bibliografie

Bongarzone ER, Escolar ML, Gray SJ,et al. Insights into the Pathogenesis and Treatment of Krabbe Disease. Pediatr Endocrinol Rev. 2016 Jun;13 Suppl 1:689-96.

Victoria T, Rafi MA, Wenger DA. Cloning of the canine GALC cDNA and identification of the mutation causing globoid cell leukodystrophy in West Highland White and Cairn terriers. Genomics. 1996 May 1;33(3):457-62.