Globoid cel leukodystrofie (GALC-gen, Lerse setter)

Globoïde-cel-leukodystrofie, ook bekend als de ziekte van Krabbe, is een zeldzame genetische aandoening die het zenuwstelsel aantast en resulteert in een verlies van myeline, de beschermende laag die de zenuwvezels in het centrale zenuwstelsel omhult.

Symptomen

Bij honden is globoïde cel leukodystrofie vastgesteld bij sommige rassen, zoals de West Highland White Terrier, de Cairn Terrier, de Beagle en de dwergpoedel. Symptomen van de ziekte bij honden kunnen variëren afhankelijk van het ras en de leeftijd waarop de ziekte zich voordoet. De symptomen treden meestal op in de eerste levensmaanden en omvatten: progressieve zwakte, gebrek aan coördinatie en moeite met lopen (ataxie), tremoren, gehoor- en gezichtsverlies, gedragsveranderingen en toevallen.

Beheer van ziekten

Er is momenteel geen genezing voor globoïde cel leukodystrofie bij honden. De behandeling is voornamelijk ondersteunend en kan bestaan uit medicijnen om de symptomen onder controle te houden. De prognose voor aangetaste honden is slecht en de ziekte ontwikkelt zich over het algemeen snel, wat leidt tot een verminderde levenskwaliteit en uiteindelijk euthanasie.

Genetische basis

Deze ziekte erft autosomaal recessief over. Autosomaal recessief overerven betekent dat de hond, ongeacht het geslacht, twee kopieën van de mutatie of pathogene variant moet krijgen om risico te lopen op het ontwikkelen van de ziekte. Beide ouders van een hond met de ziekte moeten ten minste één kopie van de mutatie dragen. Dieren die slechts één kopie van de mutatie dragen, lopen geen verhoogd risico op het ontwikkelen van de ziekte, maar kunnen de mutatie doorgeven aan toekomstige generaties. Fokken tussen honden die drager zijn van een genetische variant die ziekte kan veroorzaken, zelfs als ze geen symptomen vertonen, wordt afgeraden.

Technisch verslag

De ziekte is het gevolg van een tekort aan een enzym genaamd galactocerebrosidase, dat cruciaal is voor de afbraak van bepaalde lipiden in de hersenen. Gebrek aan dit enzym leidt tot de ophoping van giftige stoffen in het zenuwstelsel, wat resulteert in de vernietiging van myeline en de verstoring van de normale werking van zenuwcellen. McGraw e.a. bestudeerden een groep Ierse Setter-puppy's die symptomen vertoonden die kenmerkend zijn voor de ziekte van Krabbe en een tekort vertoonden in de galactocerebrosidase-activiteit. Deze onderzoekers identificeerden een mutatie in het GALC-gen, specifiek de c.790_791insN[78] insertie, die verschilde van de mutatie die eerder werd gevonden bij Terrier honden met de ziekte van Krabbe. De c.790_791insN[78] variant veroorzaakt de invoeging van 78 extra basenparen in de sequentie van het GALC-gen (dat codeert voor galactocerebrosidase), wat resulteert in een eiwit dat groter is dan normaal en niet functioneel is.

De meest getroffen rassen

Basset
Beagle
Blauwhoornhond
Cairn Terrier
Dwergpoedel
Dalmatiër
Australische Kelpie
Rottweiler
Ierse setter
West-Hoogland Witte Terrier

Bibliografie

Bongarzone ER, Escolar ML, Gray SJ,et al. Insights into the Pathogenesis and Treatment of Krabbe Disease. Pediatr Endocrinol Rev. 2016 Jun;13 Suppl 1:689-96.

McGraw RA, Carmichael KP. Molecular basis of globoid cell leukodystrophy in Irish setters. Vet J. 2006 Mar;171(2):370-2.