Gangliosidose GM2 (HEXA-gen, Japanse spaniël)

Gangliosidose bij de hond is een groep zeldzame lysosomale opslagziekten die resulteren in de abnormale ophoping van een vetachtige substantie genaamd ganglioside in de hersenen en andere organen van het lichaam zoals de lever. Er zijn twee hoofdvormen van gangliosidose bij de hond: de GM1 en GM2 vormen, respectievelijk veroorzaakt door een tekort aan de enzymen zuurgalactosidase en β-hexosaminidase.

Symptomen

De symptomen van gangliosidose treden meestal op tijdens de eerste twee levensjaren en kunnen gewichtsverlies, spierzwakte en blindheid zijn. Bij ernstige ophoping van gangliosiden wordt de coördinatie van de hond aangetast en treedt vaak cerebellaire ataxie op. De hond kan lethargisch of depressief lijken. Hoofdschokken worden vaak waargenomen, vooral tijdens het eten. In sommige gevallen kunnen toevallen optreden. De symptomen verergeren met de tijd en euthanasie wordt vaak toegepast.

Beheer van ziekten

Momenteel is er geen behandeling voor gangliosidose bij honden. De behandeling richt zich op het verlichten van de symptomen en het verbeteren van de levenskwaliteit van het dier. Als je vermoedt dat je hond lijdt aan gangliosidose, is het belangrijk om met je hond naar een veterinaire neuroloog te gaan voor een goede diagnose en behandeling.

Genetische basis

Deze ziekte erft autosomaal recessief over. Autosomaal recessief overerven betekent dat de hond, ongeacht het geslacht, twee kopieën van de mutatie of pathogene variant moet krijgen om risico te lopen op het ontwikkelen van de ziekte. Beide ouders van een hond met de ziekte moeten ten minste één kopie van de mutatie dragen. Dieren die slechts één kopie van de mutatie dragen, lopen geen verhoogd risico op het ontwikkelen van de ziekte, maar kunnen de mutatie doorgeven aan toekomstige generaties. Fokken tussen honden die drager zijn van een genetische variant die ziekte kan veroorzaken, zelfs als ze geen symptomen vertonen, wordt afgeraden.

Technisch verslag

De GM2-gangliosidosen zijn een groep lysosomale opslagziekten die gekenmerkt worden door de ophoping van GM2-ganglioside en verwante glycolipiden, voornamelijk in neuronen. GM2 ganglioside vereist verwijdering van het terminale N-acetyl-galactosamine (GalNAc) residu door β-hexosaminidase om gemetaboliseerd te worden. De β-hexosaminidase bestaat uit een α-subeenheid en een β-subeenheid die respectievelijk gecodeerd worden door HEXA en HEXB. Bepaalde mutaties in HEXA en HEXB zijn verantwoordelijk voor GM2-gangliosidoses. De hier geanalyseerde variant, c.967G>A van het HEXA-gen, werd voor het eerst beschreven bij Japanse spaniëlhonden. Wanneer de c.967G>A variant in homozygose aanwezig is, wordt een volledig verlies van enzymactiviteit waargenomen.

De meest getroffen rassen

Japanse spaniël

Bibliografie

Freeman AC, Platt SR, Vandenberg M,et al. GM2 gangliosidosis (B variant) in two Japanese Chins: clinical, magnetic resonance imaging and pathological characteristics. J Vet Intern Med. 2013 Jul-Aug;27(4):771-6.

Sanders DN, Zeng R, Wenger DA,et al. GM2 gangliosidosis associated with a HEXA missense mutation in Japanese Chin dogs: a potential model for Tay Sachs disease. Mol Genet Metab. 2013 Jan;108(1):70-5.