Gangliosidose GM1 (GLB1-gen, Shiba)

Gangliosidose bij de hond is een groep zeldzame lysosomale opslagziekten die resulteren in de abnormale ophoping van een vetachtige substantie genaamd ganglioside in de hersenen en andere organen van het lichaam zoals de lever. Er zijn twee hoofdvormen van gangliosidose bij de hond: de GM1 en GM2 vormen, respectievelijk veroorzaakt door een tekort aan de enzymen zuurgalactosidase en β-hexosaminidase.

Symptomen

De symptomen van gangliosidose treden meestal op tussen de 5 en 6 maanden oud en kunnen gewichtsverlies, spierzwakte en blindheid zijn. Bij ernstige ophoping van gangliosiden wordt de coördinatie van de hond aangetast en treden vaak cerebellaire ataxie en zwakte van de ledematen op. De hond kan lethargisch of depressief lijken. Hoofdschokken worden vaak waargenomen, vooral tijdens het eten. In sommige gevallen kunnen epileptische aanvallen optreden. De symptomen verergeren met de tijd en euthanasie wordt vaak toegepast.

Beheer van ziekten

Momenteel is er geen behandeling voor gangliosidose bij honden. De behandeling richt zich op het verlichten van de symptomen en het verbeteren van de levenskwaliteit van het dier. Als je vermoedt dat je hond lijdt aan gangliosidose, is het belangrijk om met je hond naar een veterinaire neuroloog te gaan voor een goede diagnose en behandeling.

Genetische basis

Deze ziekte erft autosomaal recessief over. Autosomaal recessieve overerving betekent dat de hond, ongeacht het geslacht, twee kopieën van de mutatie of pathogene variant moet krijgen om het risico te lopen de ziekte te ontwikkelen. Beide ouders van een hond met de ziekte moeten ten minste één kopie van de mutatie dragen. Dieren met slechts één kopie van de mutatie lopen geen verhoogd risico op het ontwikkelen van de ziekte, maar kunnen de mutatie doorgeven aan toekomstige generaties. Fokken tussen honden die drager zijn van een genetische variant die de ziekte kan veroorzaken, zelfs als ze geen symptomen vertonen, wordt afgeraden.

Technisch verslag

GM1 gangliosidose is een ziekte die de hersenen en andere weefsels aantast en wordt veroorzaakt door veranderingen in het enzym bèta-galactosidase dat wordt gecodeerd door het GLB1-gen. Dit enzym speelt een essentiële rol in de afbraak en recycling van complexe moleculen in cellysosomen. Wanneer er een tekort is aan bèta-galactosidaseactiviteit, ontstaat er een ophoping van glioconjugaten in lysosomen, vooral in cellen van het centrale zenuwstelsel die GM1 veroorzaken. Een mutatie in het GLB1-gen dat verantwoordelijk is voor GM1 is geïdentificeerd in het Shiba-ras en is homoloog aan een menselijke vorm van late-infantiele/juveniele gangliosidose. De ontdekte variant is een deletie van een cytosine (c.1649delC) in exon 15 die een voortijdige beëindiging van de eiwit translatie veroorzaakt en resulteert in een abnormale aminozuursequentie. Naast deze variant zijn er nog twee andere geïdentificeerd in de Alaska Husky en Portugese Waterhond rassen.

De meest getroffen rassen

Shiba
Beagle
Alaska Husky
Portugese Waterhond
Engelse Springer Spaniël

Bibliografie

Pervin S, Islam MS, Yorisada Y, et al. Carrier Rate and Mutant Allele Frequency of GM1 Gangliosidosis in Miniature Shiba Inus (Mame Shiba): Population Screening of Breeding Dogs in Japan. Animals (Basel). 2022 May 12;12(10):1242.

Yamato O, Endoh D, Kobayashi A, et al. A novel mutation in the gene for canine acid beta-galactosidase that causes GM1-gangliosidosis in Shiba dogs. J Inherit Metab Dis. 2002 Oct;25(6):525-6.