Gangliosidose GM1 (GLB1-gen, Portuguese Water Dog)

Gangliosidose bij de hond is een groep zeldzame lysosomale opslagziekten die resulteren in de abnormale ophoping van een vetachtige substantie genaamd ganglioside in de hersenen en andere organen van het lichaam zoals de lever. Er zijn twee hoofdvormen van gangliosidose bij de hond: de GM1 en GM2 vormen, respectievelijk veroorzaakt door een tekort aan de enzymen zuurgalactosidase en β-hexosaminidase.

Symptomen

De symptomen van gangliosidose treden meestal op tijdens de eerste twee levensjaren en kunnen gewichtsverlies, spierzwakte en blindheid zijn. Wanneer de ophoping van gangliosiden ernstig is, wordt de coördinatie van de hond aangetast en treedt vaak cerebellaire ataxie op. De hond kan lethargisch of depressief lijken. Hoofdschokken worden vaak waargenomen, vooral tijdens het eten. In sommige gevallen kunnen epileptische aanvallen optreden. De symptomen verergeren met de tijd en euthanasie wordt vaak toegepast.

Beheer van ziekten

Momenteel is er geen behandeling voor gangliosidose bij honden. De behandeling richt zich op het verlichten van de symptomen en het verbeteren van de levenskwaliteit van het dier. Als je vermoedt dat je hond lijdt aan gangliosidose, is het belangrijk om met je hond naar een veterinaire neuroloog te gaan voor een goede diagnose en behandeling.

Genetische basis

Deze ziekte erft autosomaal recessief over. Autosomaal recessief overerven betekent dat de hond, ongeacht het geslacht, twee kopieën van de mutatie of pathogene variant moet krijgen om risico te lopen op het ontwikkelen van de ziekte. Beide ouders van een hond met de ziekte moeten ten minste één kopie van de mutatie dragen. Dieren die slechts één kopie van de mutatie dragen, lopen geen verhoogd risico op het ontwikkelen van de ziekte, maar kunnen de mutatie doorgeven aan toekomstige generaties. Fokken tussen honden die drager zijn van een genetische variant die ziekte kan veroorzaken, zelfs als ze geen symptomen vertonen, wordt afgeraden.

Technisch verslag

GM1 gangliosidose is een ziekte die de hersenen en andere weefsels aantast en wordt veroorzaakt door veranderingen in het enzym bèta-galactosidase gecodeerd door het GLB1-gen, dat een essentiële rol speelt bij de afbraak en recycling van complexe moleculen in cellulaire lysosomen. Bij een tekort aan bèta-galactosidase activiteit treedt ophoping van glioconjugaten in lysosomen op, vooral in cellen van het centrale zenuwstelsel die GM1 triggeren. De variant die hier geanalyseerd is, c.179G>A van het GLB1-gen, is specifiek voor Portugese Waterhonden. Honden met twee kopieën van c.179G>A kunnen GM1 gangliosidose ontwikkelen. Andere mutaties in het GLB1-gen die de ziekte kunnen veroorzaken zijn geïdentificeerd bij andere rassen zoals de Shiba Inu en de Alaska Husky.

De meest getroffen rassen

Beagle
Alaska Husky
Portugese Spaniël
Shiba Inu
Engelse Springer Spaniel

Bibliografie

Wang ZH, Zeng B, Shibuya H,et al. Isolation and characterization of the normal canine beta-galactosidase gene and its mutation in a dog model of GM1-gangliosidosis. J Inherit Metab Dis. 2000 Sep;23(6):593-606.