Ernstige gecombineerde immunodeficiëntie (RAG1-gen, Wetterhoun)

Ernstige gecombineerde immunodeficiëntie (SCID) is een zeldzame genetische ziekte die wordt gekenmerkt door een disfunctioneel of afwezig immuunsysteem.

Symptomen

Het immuunsysteem van een hond met SCID kan geen T- en B-lymfocyten aanmaken, de immuuncellen die infecties en ziekten bestrijden. Dit betekent dat aangetaste puppy's zeer vatbaar zijn voor infecties, zelfs infecties die normaal gesproken geen probleem zouden zijn voor een hond met een gezond immuunsysteem. Dit beïnvloedt de overlevingskansen van de puppy's en belemmert hun goede ontwikkeling en groei.

Beheer van ziekten

Er is momenteel geen genezing voor SCID en er zijn geen specifieke behandelingen beschikbaar. Puppy's overleven meestal niet ouder dan 4 maanden.

Genetische basis

Deze ziekte erft autosomaal recessief over. Autosomaal recessief overerven betekent dat de hond, ongeacht het geslacht, twee kopieën van de mutatie of pathogene variant moet krijgen om risico te lopen op het ontwikkelen van de ziekte. Beide ouders van een hond met de ziekte moeten ten minste één kopie van de mutatie dragen. Dieren die slechts één kopie van de mutatie dragen, lopen geen verhoogd risico op het ontwikkelen van de ziekte, maar kunnen de mutatie doorgeven aan toekomstige generaties. Fokken tussen honden die drager zijn van een genetische variant die ziekte kan veroorzaken, zelfs als ze geen symptomen vertonen, wordt afgeraden.

Technisch verslag

Ernstige gecombineerde immunodeficiëntie (SCID) is het gevolg van een verminderde ontwikkeling van B- en T-lymfocyten die kan worden verklaard door een defecte V(D)J-recombinatie, essentieel voor de vorming van unieke antigenen op lymfocyten, wat essentieel is voor het immuunsysteem om goed te kunnen reageren op infecties. Net als bij mensen veroorzaakt deze ziekte bij honden ernstige immuniteitsproblemen en sterven ze binnen een paar weken na hun leven. Het RAG1-gen codeert voor een enzym dat verantwoordelijk is voor het activeren van V(D)J-recombinatie tijdens de ontwikkeling van immuuncellen. De variant die we bestudeerden is c.2893G>T van het RAG1-gen dat een stopcodon en een volledig niet functioneel eiwit produceert en verantwoordelijk is bevonden voor SCID bij Friese waterhonden.

De meest getroffen rassen

Friese Waterhond

Bibliografie

Verfuurden B, Wempe F, Reinink P,et al. Severe combined immunodeficiency in Frisian Water Dogs caused by a RAG1 mutation. Genes Immun. 2011 Jun;12(4):310-3.