Ernstige gecombineerde immunodeficiëntie (PRKDC-gen, Jack Russell Terrier)

Ernstige gecombineerde immunodeficiëntie (SCID) is een zeldzame genetische ziekte die wordt gekenmerkt door een disfunctioneel of afwezig immuunsysteem.

Symptomen

Het immuunsysteem van een hond met SCID kan geen T- en B-lymfocyten aanmaken, de immuuncellen die infecties en ziekten bestrijden. Dit betekent dat aangetaste puppy's zeer vatbaar zijn voor infecties, zelfs infecties die normaal gesproken geen probleem zouden zijn voor een hond met een gezond immuunsysteem. Dit beïnvloedt de overlevingskansen van de puppy's en belemmert hun goede ontwikkeling en groei.

Beheer van ziekten

Er is momenteel geen genezing voor SCID en er zijn geen specifieke behandelingen beschikbaar. Puppy's overleven meestal niet ouder dan 4 maanden.

Genetische basis

Deze ziekte erft autosomaal recessief over. Autosomaal recessief overerven betekent dat de hond, ongeacht het geslacht, twee kopieën van de mutatie of pathogene variant moet krijgen om risico te lopen op het ontwikkelen van de ziekte. Beide ouders van een hond met de ziekte moeten ten minste één kopie van de mutatie dragen. Dieren die slechts één kopie van de mutatie dragen, lopen geen verhoogd risico op het ontwikkelen van de ziekte, maar kunnen de mutatie doorgeven aan toekomstige generaties. Fokken tussen honden die drager zijn van een genetische variant die ziekte kan veroorzaken, zelfs als ze geen symptomen vertonen, wordt afgeraden.

Technisch verslag

Ernstige gecombineerde immunodeficiëntie (SCID) is een gevolg van een verstoorde ontwikkeling van B- en T-lymfocyten dat verklaard kan worden door een defecte V(D)J-recombinatie, essentieel voor de vorming van unieke antigenen op lymfocyten, wat essentieel is voor het immuunsysteem om goed te kunnen reageren op infecties. De variant die we bestudeerden is c.10849G>T van het PRKDC-gen dat een enzym produceert dat betrokken is bij het herstel van DNA dubbelstrengsbreuken en ook een cruciale rol speelt in het V(D)J recombinatieproces. Deze variant werd voor het eerst geïdentificeerd in Jack Russell Terrier honden door Ding et al. en bleek een voortijdig stopcodon te veroorzaken en dus een PRKDC enzym dat zijn functie heeft verloren.

De meest getroffen rassen

Jack Russell Terrier

Bibliografie

Ding Q, Bramble L, Yuzbasiyan-Gurkan V,et al. DNA-PKcs mutations in dogs and horses: allele frequency and association with neoplasia. Gene. 2002 Jan 23;283(1-2):263-9.