Dominante progressieve retina-atrofie (RHO-gen)

Progressieve retinale dominante atrofie (APRD) is een ziekte die degeneratie van de fotoreceptorcellen veroorzaakt en daardoor gezichtsverlies. APRD wordt veroorzaakt door een mutatie in het rhodopsine (RHO) gen.

Symptomen

Verlies van nachtzicht is een van de vroegste klinische symptomen van APRD en wordt duidelijk vanaf de leeftijd van 12-18 maanden. Honden ervaren ook een langzaam herstel van de fotoreceptorfunctie van de staafjes na blootstelling aan licht. Na verloop van tijd kan progressie van de ziekte leiden tot blindheid.

Beheer van ziekten

Er is momenteel geen genezing of behandeling voor progressieve dominante retinale atrofie, maar er zijn wel enkele opties om de progressie van de ziekte zoveel mogelijk te vertragen. Een van de meest effectieve middelen is om de omgeving en routines van de hond aan te passen aan het verlies van gezichtsvermogen, zoals het gebruik van hekjes om trappen te blokkeren of het vermijden van verschuivend meubilair. Het gebruik van antioxidanten lijkt een gunstig effect te hebben op het vertragen van de ziekte, maar er is nog meer onderzoek nodig om een sluitend resultaat te krijgen.

Genetische basis

Deze ziekte erft autosomaal dominant over. Autosomaal dominant overerven betekent dat honden slechts één kopie van de mutatie of pathogene variant hoeven te erven om risico te lopen op het ontwikkelen van de ziekte. Elke puppy die geboren wordt uit een ouder die één kopie van de mutatie draagt, heeft 50% kans om één kopie van de mutatie te erven en het risico te lopen om de ziekte te ontwikkelen. Fokken tussen honden die genetische varianten dragen die de ziekte kunnen veroorzaken, zelfs als ze geen symptomen vertonen, wordt afgeraden.

Technisch verslag

Het RHO-gen codeert voor rhodopsine, een door licht geactiveerde receptor die betrokken is bij het nachtzicht via de staafjes. In het onderzoek van Kijas et al. (2002) identificeerden ze Engelse Mastiffs die leden aan APRD veroorzaakt door een mutatie in het RHO-gen (c.11C>G). De variant bestaat uit een C naar G transversie, een nonsense mutatie, die leidt tot de verandering van threonine naar arginine in het extracellulaire domein van het eiwit. Na dit onderzoek werden 16 verschillende rassen geanalyseerd die ook leden aan APRD, maar geen van hen droeg de beschreven c.11C>G mutatie. Het is daarom mogelijk dat de variant alleen aanwezig is in het Engelse Mastiff-ras, maar een onderzoek met een grotere populatie van rassen is nodig om deze bewering duidelijk te maken.

De meest getroffen rassen

Mastiff
Engelse Mastiff

Bibliografie

Kijas JW, Cideciyan AV, Aleman TS,et al. Naturally occurring rhodopsin mutation in the dog causes retinal dysfunction and degeneration mimicking human dominant retinitis pigmentosa. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 Apr 30;99(9):6328-33.

Kijas JW, Miller BJ, Pearce-Kelling SE,et al. Canine models of ocular disease: outcross breedings define a dominant disorder present in the English mastiff and bull mastiff dog breeds. J Hered. 2003 Jan-Feb;94(1):27-30.