Degeneratieve myelopathie (SOD1-gen)

Degeneratieve myelopathie (DM) is een progressieve en invaliderende neurologische ziekte die degeneratie van het ruggenmerg veroorzaakt. Een van de betrokken genen is SOD1.

Symptomen

De eerste symptomen van de ziekte verschijnen meestal op latere leeftijd, rond de 8 jaar. De ziekte begint met symptomen zoals verminderde reflexen, proprioceptieve spasticiteit van de bovenste motorneuronen en gebrek aan coördinatie in de mobiliteit van de achterste ledematen. Na verloop van tijd ontwikkelt de aandoening zich tot een algemeen verlies van spiermassa in de ledematen, gevolgd door dwarslaesie en uiteindelijk tot slappe tetraparese. Daarnaast kunnen neurologische problemen zoals moeite met eten, verhoogde gevoeligheid voor prikkels en problemen met de controle over urineren en defecatie ontstaan.

Beheer van ziekten

Hoewel er geen genezing bekend is voor MD bij honden, zijn er wel behandelingsmogelijkheden die zich richten op het onder controle houden van de symptomen, het verlichten van de spierpijn en het verbeteren van de levenskwaliteit van het dier. Fysiotherapie is een nuttig hulpmiddel om spierkracht en mobiliteit te behouden. Daarnaast hebben studies aangetoond dat aminocaproïnezuur en N-acetylcysteïne supplementen de progressie van de ziekte kunnen vertragen en de gezondheid van de hond op lange termijn kunnen verbeteren.

Genetische basis

Deze ziekte erft autosomaal recessief over. Autosomaal recessief overerven betekent dat de hond, ongeacht het geslacht, twee kopieën van de mutatie of pathogene variant moet krijgen om risico te lopen op het ontwikkelen van de ziekte. Beide ouders van een hond met de ziekte moeten ten minste één kopie van de mutatie dragen. Dieren die slechts één kopie van de mutatie dragen, lopen geen verhoogd risico op het ontwikkelen van de ziekte, maar kunnen de mutatie doorgeven aan toekomstige generaties. Fokken tussen honden die drager zijn van een genetische variant die ziekte kan veroorzaken, zelfs als ze geen symptomen vertonen, wordt afgeraden.

Technisch verslag

Degeneratieve myelopathie is een neurodegeneratieve aandoening van het ruggenmerg die de witte stof beschadigt, die verantwoordelijk is voor de overdracht van zenuwimpulsen. Een oorzakelijke mutatie, c.118G>A, is geïdentificeerd in exon 2 van het SOD-1 (superoxide dismutase 1) gen. Met name sommige honden die homozygoot zijn voor de c.118G>A variant vertonen geen klinische verschijnselen van MD, wat duidt op onvolledige penetrantie of het bestaan van andere loci die betrokken zijn bij de ziekte. Een tweede oorzakelijke mutatie (c.52A>T) in het SOD-1 gen is geïdentificeerd, maar wordt momenteel niet meegenomen in onze test. Pfahler et al. (2014) constateerden dat de aanwezigheid van één kopie van de c.118G>A mutatie en een andere kopie van de c.52A>T mutatie (samengestelde heterozygositeit) een vergelijkbaar risico op het ontwikkelen van MD genereert als de c.118G>A in homozygositeit. Volgens de studie van Zeng et al. (2014) werd geconcludeerd dat de c.118G>A variant wijdverspreid is in de hondenpopulatie, terwijl de c.52A>T mutatie zeldzaam is en mogelijk alleen beperkt is tot het Berner Sennenhondenras.

De meest getroffen rassen

Boxer
Chesapeake Bay Retriever
Hovawart
Duitse Herder
Pembroke Welsh Corgi
Rhodesische Naakthond
Belgische Herdershond

Bibliografie

Awano T, Johnson GS, Wade CM,et al. Genome-wide association analysis reveals a SOD1 mutation in canine degenerative myelopathy that resembles amyotrophic lateral sclerosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Feb 24;106(8):2794-9.

Pfahler S, Bachmann N, Fechler C,et al. Degenerative myelopathy in a SOD1 compound heterozygous Bernese mountain dog. Anim Genet. 2014 Apr;45(2):309-10.

Wininger FA, Zeng R, Johnson GS,et al. Degenerative myelopathy in a Bernese Mountain Dog with a novel SOD1 missense mutation. J Vet Intern Med. 2011 Sep-Oct;25(5):1166-70.

Zeng R, Coates JR, Johnson GC,et al. Breed distribution of SOD1 alleles previously associated with canine degenerative myelopathy. J Vet Intern Med. 2014 Mar-Apr;28(2):515-21.