Congenitaal myastheen syndroom (CHAT-gen, Old Danish Show Dog)

Congenitaal myasthenisch syndroom (CMS) is een zeldzame neuromusculaire aandoening die voorbijgaande verlamming veroorzaakt na inspanning. De ziekte is gekoppeld aan een mutatie in het CHAT-gen, dat betrokken is bij de aanmaak van cholineacetyltransferase.

Symptomen

Het belangrijkste symptoom van SMC is spierzwakte tijdens de training. Honden kunnen 5 tot 30 minuten normaal rennen, maar na die tijd verzwakken hun ledematen en buigen ze door, waardoor ze vallen. Hoewel de symptomen minuten later verdwijnen, kunnen ze opnieuw optreden als de inspanning wordt voortgezet. Dit resulteert in inspanningsintolerantie en vermoeidheid bij aangetaste honden. Opgemerkt moet worden dat de ziekte niet verergert naarmate de ziekte vordert.

Beheer van ziekten

Leefstijlinterventies, zoals het beperken van lichaamsbeweging en voldoende rustperiodes, kunnen inspanningsintolerantie en vermoeidheid reguleren. Als uw hond symptomen vertoont, moet u naar uw dierenarts gaan voor evaluatie.

Genetische basis

Deze ziekte erft autosomaal recessief over. Autosomaal recessief overerven betekent dat de hond, ongeacht het geslacht, twee kopieën van de mutatie of pathogene variant moet krijgen om risico te lopen op het ontwikkelen van de ziekte. Beide ouders van een hond met de ziekte moeten ten minste één kopie van de mutatie dragen. Dieren die slechts één kopie van de mutatie dragen, lopen geen verhoogd risico op het ontwikkelen van de ziekte, maar kunnen de mutatie doorgeven aan toekomstige generaties. Fokken tussen honden die drager zijn van een genetische variant die ziekte kan veroorzaken, zelfs als ze geen symptomen vertonen, wordt afgeraden.

Technisch verslag

Afhankelijk van de locatie van het veranderde eiwit in de neuromusculaire junctie, kent SMC verschillende subtypes: presynaptische, synaptische, postsynaptische en aangeboren stoornissen van de eiwitglycosylatie. In dit geval codeert het aangetaste gen (CHAT) voor een eiwit dat bekend staat als choline acetyltransferase. Dit enzym is verantwoordelijk voor de productie van acetylcholine, dat vrijkomt bij de presynaptische terminal en essentieel is voor spierbeweging. Daarom is het congenitaal myasthenisch syndroom dat ontdekt is bij de Old Danish Pointer van het presynaptische subtype. Een mutatie in het CHAT-gen zou betrokken zijn bij de ontwikkeling van dit subtype van CMS. De mutatie bestaat uit een G voor A substitutie in exon 6, wat leidt tot een valine voor een methionine op positie 29 van het eiwit (p.V29M).

De meest getroffen rassen

Oud Deense Spitshond

Bibliografie

Proschowsky HF, Flagstad A, Cirera S,et al. Identification of a mutation in the CHAT gene of Old Danish Pointing Dogs affected with congenital myasthenic syndrome. J Hered. 2007;98(5):539-43.