Centronucleaire myopathie 2

BIN1-gerelateerde centronucleaire myopathie 2 is een spierziekte die type 2 spiervezels aantast.

Symptomen

Centronucleaire myopathieën worden gekenmerkt door spierzwakte, inspanningsintolerantie, spieratrofie, overwegend type 1 spiervezels en een afwijkende positionering van kernen en mitochondriën. De eerste symptomen verschijnen meestal tussen 6 en 8 maanden oud en verergeren in de loop van de ziekte, wat leidt tot ernstige spierzwakte.

Beheer van ziekten

De beschikbare behandelingen richten zich op het verlichten van de symptomen. Euthanasie wordt vaak toegepast als de spieren ernstig verzwakken. Als je hond symptomen vertoont, moet je naar je dierenarts gaan voor een evaluatie.

Genetische basis

Deze ziekte erft autosomaal recessief over. Autosomaal recessief overerven betekent dat de hond, ongeacht het geslacht, twee kopieën van de mutatie of pathogene variant moet krijgen om risico te lopen op het ontwikkelen van de ziekte. Beide ouders van een hond met de ziekte moeten ten minste één kopie van de mutatie dragen. Dieren die slechts één kopie van de mutatie dragen, lopen geen verhoogd risico op het ontwikkelen van de ziekte, maar kunnen de mutatie doorgeven aan toekomstige generaties. Fokken tussen honden die drager zijn van een genetische variant die ziekte kan veroorzaken, zelfs als ze geen symptomen vertonen, wordt afgeraden.

Technisch verslag

Het BIN1-gen codeert voor het eiwit amphiphysine 2, dat betrokken is bij intracellulaire membraantransport en membraanremodellering in verschillende celtypes. In spieren is het mogelijk betrokken bij de vorming van T-tubuli (transversale tubuli), die invaginaties zijn van spiercelmembranen of sarcolemma, en die regelmatig gerangschikt zijn tussen myofibrillen in gestreepte spieren. Mutaties in BIN1 zijn in verband gebracht met twee verschillende spieraandoeningen: centronucleaire myopathie en myotone dystrofie. De specifieke spierfunctie van amphiphysine 2 en de pathologische mechanismen die ten grondslag liggen aan de spieraandoeningen worden echter niet goed begrepen. In de studie van Böhm et al. werd aangetoond dat de c.786-2A>G mutatie in het BIN1 gen centronucleaire myopathie kan veroorzaken bij Duitse Doggen.

De meest getroffen rassen

Duitse Dog

Bibliografie

Böhm J, Vasli N, Maurer M,et al. Altered splicing of the BIN1 muscle-specific exon in humans and dogs with highly progressive centronuclear myopathy. PLoS Genet. 2013 Jun;9(6):e1003430.