Centronucleaire myopathie (HACD1-gen, Labrador Retriever)

Centronucleaire myopathie gerelateerd aan het HACD1-gen is een progressieve spierziekte en veroorzaakt spieratrofie, inspanningsintolerantie en voedingsproblemen bij Labrador retriever honden.

Symptomen

Aangetaste puppy's presenteren zich vaak met symptomen zoals inspanningsintolerantie, onhandig lopen en voedingsproblemen, die in de eerste levensmaanden optreden. Naarmate de ziekte vordert, ontwikkelen ze gegeneraliseerde spieratrofie, neerwaartse buiging van het hoofd en de nek, lage spierspanning en episodes van collaps, vooral wanneer honden worden blootgesteld aan koude temperaturen. De ziekte stabiliseert rond de leeftijd van één jaar.

Beheer van ziekten

Honden die lijden aan centronucleaire myopathie hebben meestal een normale levensverwachting, hoewel ze levenslange medische problemen kunnen hebben door de onderliggende spierziekte. Als uw hond symptomen vertoont, moet u uw dierenarts raadplegen voor een evaluatie.

Genetische basis

Deze ziekte erft autosomaal recessief over. Autosomaal recessief overerven betekent dat de hond, ongeacht het geslacht, twee kopieën van de mutatie of pathogene variant moet krijgen om risico te lopen op het ontwikkelen van de ziekte. Beide ouders van een hond met de ziekte moeten ten minste één kopie van de mutatie dragen. Dieren die slechts één kopie van de mutatie dragen, lopen geen verhoogd risico op het ontwikkelen van de ziekte, maar kunnen de mutatie doorgeven aan toekomstige generaties. Fokken tussen honden die drager zijn van een genetische variant die ziekte kan veroorzaken, zelfs als ze geen symptomen vertonen, wordt afgeraden.

Technisch verslag

Centronucleaire myopathie bij Labrador retrievers wordt veroorzaakt door mutaties in het HACD1-gen en is autosomaal recessief overerfbaar. De pathologie wordt gekenmerkt door spierlaesies die type II-vezels aantasten die verantwoordelijk zijn voor snelle spiercontractie. Het HACD1-gen komt voornamelijk tot expressie in hart- en spierweefsel en codeert voor het endoplasmatisch reticulum-geassocieerde eiwit 3-hydroxyacyl-CoA dehydratase 1, dat betrokken is bij de rek van vetzuren met zeer lange ketens. Het HACD1-eiwit staat ook bekend als PTPLA (protein-protein tyrosine phosphatase A) en is nodig voor de groei en differentiatie van myoblasten, de voorlopercellen waaruit de spiercellen van het bewegingsapparaat ontstaan. De mutatie die verantwoordelijk is voor centronucleaire myopathie bij Labrador retriever honden, en die hier wordt besproken, is een insertie van een short interspersed repeat element (SINE genaamd) in de sequentie van het HACD1-gen.

De meest getroffen rassen

Labrador

Bibliografie

Gentilini F, Zambon E, Gandini G,et al. Frequency of the allelic variant of the PTPLA gene responsible for centronuclear myopathy in Labrador Retriever dogs as assessed in Italy. J Vet Diagn Invest. 2011 Jan;23(1):124-6.

Pelé M, Tiret L, Kessler JL,et al. SINE exonic insertion in the PTPLA gene leads to multiple splicing defects and segregates with the autosomal recessive centronuclear myopathy in dogs. Hum Mol Genet. 2005 Jun 1;14(11):1417-27.