Canine leukocytenadhesiedeficiëntie (CLAD) Type 1

Canine leukocyte adhesion deficiency type 1 is een ernstige autosomaal recessief overervende aandoening die wordt gekenmerkt door een hoge vatbaarheid voor levensbedreigende infecties. Bij deze aandoening missen leukocyten expressie van moleculen die essentieel zijn voor interactie met andere cellen en de extracellulaire matrix.

Symptomen

Canine leukocyte adhesion deficiency type 1 is een ernstige vorm van immunodeficiëntie met een slechte prognose. Zonder behandeling sterven zieke honden meestal voor ze 6 maanden oud zijn. Klinische verschijnselen, die zich meestal vóór de leeftijd van 12 weken manifesteren, worden gekenmerkt door terugkerende infecties, vergezeld van koorts, gingivitis, huidlaesies, gegeneraliseerde zwakte, vergrote lymfeklieren, apathie, diffuse pijn, focale alopecia en/of lokale dermatitis, overmatig speekselen, anorexia, kreupelheid, neonatale omfaloflebitis, evenals botlaesies (osteomyelitis) en persisterende pneumonie. Het is belangrijk op te merken dat geïnfecteerde huidwonden geen purulent exsudaat vertonen.

Beheer van ziekten

De behandeling van canine leukocyte adhesion deficiency type 1 is gebaseerd op het gebruik van antibiotica tegen terugkerende infecties, hoewel deze therapie niet altijd effectief is. Aan de andere kant wordt therapie met stamcellen die in staat zijn CD18 tot expressie te brengen, het molecuul dat afwezig is bij leukocytenadhesiedeficiëntie type 1 bij de hond, onderzocht. Met name therapie met stamcellen die getransformeerd zijn met virale vectoren heeft enig succes, hoewel hier verder onderzoek naar gedaan moet worden. Als uw hond symptomen vertoont, moet u uw dierenarts raadplegen voor een evaluatie.

Genetische basis

Deze ziekte erft autosomaal recessief over. Autosomaal recessieve overerving betekent dat de hond, ongeacht het geslacht, twee kopieën van de mutatie of pathogene variant moet krijgen om het risico te lopen de ziekte te ontwikkelen. Beide ouders van een hond met de ziekte moeten ten minste één kopie van de mutatie dragen. Dieren met slechts één kopie van de mutatie lopen geen verhoogd risico op het ontwikkelen van de ziekte, maar kunnen de mutatie doorgeven aan toekomstige generaties. Fokken tussen honden die drager zijn van een genetische variant die de ziekte kan veroorzaken, zelfs als ze geen symptomen vertonen, wordt afgeraden.

Technisch verslag

Bij canine leukocyte adhesion deficiency type 1 brengen leukocyten (of witte bloedcellen) CD11/CD18-integrines niet tot expressie op hun celoppervlak door een gebrek aan CD18. Deze molecule, een lid van de β2 integrinefamilie, is cruciaal voor de interactie van leukocyten met andere cellen en de extracellulaire matrix. De afwezigheid van deze oppervlaktereceptoren verhindert dat leukocyten zich naar infectieplaatsen verplaatsen, deelnemen aan de fagocytose van ziekteverwekkers en het metabolische proces uitvoeren dat de ademhalingsburst wordt genoemd en waarbij ze microbendodende verbindingen genereren. Deze situatie maakt het dier vatbaarder voor terugkerende infecties, omdat het cruciale instrumenten voor immuunafweer mist. CD18-deficiëntie is gekoppeld aan een nonsensmutatie (c.107G>C) in het ITGB2-gen, dat verantwoordelijk is voor de codering van de molecule. Deze mutatie betreft de vervanging van een geconserveerde cysteïne in alle β1-, β2- en β3-integrines van zoogdieren en zal naar verwachting een disulfidebrug verbreken, waardoor de structuur en functie van het eiwit worden aangetast.

De meest getroffen rassen

Rood-witte Ierse Setter
Lerse setter

Bibliografie

Kijas JM, Bauer TR Jr, Gäfvert S, et al. Een missense mutatie in het gen voor bèta-2-integrine (ITGB2) veroorzaakt leukocyt-adhesiedeficiëntie bij de hond. Genomics. 1999 Oct 1;61(1):101-7.

Trowald-Wigh G, Ekman S, Hansson K, et al. Klinische, radiologische en pathologische kenmerken van 12 Ierse setters met canine leukocyte adhesion deficiency. J Small Anim Pract. 2000 May;41(5):211-7.