Cancellaire degeneratie met cerebellaire ataxie (KCNJ10-gen, Mechelse herder)

Kankerachtige degeneratie met cerebellaire ataxie is een ernstige neurodegeneratieve ziekte die wordt gekenmerkt door problemen met de coördinatie van beweging en evenwicht, toevallen en myokymie.

Symptomen

Kankerachtige degeneratie met cerebellaire ataxie bij Mechelse honden wordt gekenmerkt door een vroeg begin van de ziekte, meestal tussen de 4 en 7 weken leeftijd. Aangetaste honden vertonen ernstige ataxie, met problemen bij het coördineren van bewegingen en het bewaren van het evenwicht, wat resulteert in frequente valpartijen. Ze kunnen ook rillen en niet lopen zonder te vallen. In ernstige gevallen kan de aandoening slopend zijn en euthanasie op jonge leeftijd noodzakelijk maken. Andere symptomen zijn toevallen, myokymie, neuromyotonie en gehoorveranderingen.

Beheer van ziekten

Er is geen behandeling om spongiforme degeneratie met cerebellaire ataxie te genezen, het doel van ziektebehandeling is om ondersteunende zorg te bieden om de levenskwaliteit van de hond te verbeteren. Anti-epileptica kunnen worden gebruikt om aanvallen te verminderen.

Genetische basis

Deze ziekte erft autosomaal recessief over. Autosomaal recessief overerven betekent dat de hond, ongeacht het geslacht, twee kopieën van de mutatie of pathogene variant moet krijgen om risico te lopen op het ontwikkelen van de ziekte. Beide ouders van een hond met de ziekte moeten ten minste één kopie van de mutatie dragen. Dieren die slechts één kopie van de mutatie dragen, lopen geen verhoogd risico op het ontwikkelen van de ziekte, maar kunnen de mutatie doorgeven aan toekomstige generaties. Fokken tussen honden die drager zijn van een genetische variant die ziekte kan veroorzaken, zelfs als ze geen symptomen vertonen, wordt afgeraden.

Technisch verslag

Cancellous degeneration with cerebellar ataxia is een neurodegeneratieve aandoening beschreven bij Belgische Mechelse honden en gelinkt aan het KCNJ10 gen. Dit gen codeert voor een kaliumkanaal dat tot expressie komt in het centrale zenuwstelsel, het oog, het binnenoor en de nieren. In de hersenen komt het vooral tot expressie in de cerebrale en cerebellaire cortex, nucleus caudatus en putamen. KCNJ10 kanalen zijn betrokken bij de regulatie van extracellulair kalium. Een nonsense mutatie (c.986T>C) is geïdentificeerd in het Belgische Mechelse ras en is in verband gebracht als mogelijke oorzaak van de beschreven ziekte. Het is echter belangrijk op te merken dat deze variant slechts een deel van de onderzochte klinische gevallen verklaart. Bovendien is, vanwege de heterogeniteit van cerebellaire disfunctie, verder onderzoek nodig om het specifieke fenotype en de verantwoordelijke varianten in hun geheel te begrijpen.

De meest getroffen rassen

Gladharige Fox Terrier
Jack Russell Terrier
Belgische Mechelaar
Parson Russell Terrier
Belgische Herder
Russell Terrier

Bibliografie

Mauri N, Kleiter M, Leschnik M,et al. A Missense Variant in KCNJ10 in Belgian Shepherd Dogs Affected by Spongy Degeneration with Cerebellar Ataxia (SDCA1). G3 (Bethesda). 2017 Feb 9;7(2):663-669.

Van Poucke M, Stee K, Bhatti SF,et al. The novel homozygous KCNJ10 c.986T>C (p.(Leu329Pro)) variant is pathogenic for the SeSAME/EAST homologue in Malinois dogs. Eur J Hum Genet. 2017 Feb;25(2):222-226.