Følsomhet overfor visse legemidler (ABCB1/MDR1)

Medikamentfølsomhet har blitt knyttet til visse polymorfismer i genet ABCB1 eller MDR1. Hunder som utvikler denne tilstanden, har nedsatt diffusjon av visse legemidler i vev som for eksempel hjernen, noe som fører til akkumulering av disse legemidlene og forårsaker toksisitet.

Definisjon

Medikamentfølsomhet har vært nært knyttet til mutasjoner i ABCB1-genet (ATP-binding cassette sub-family B member 1) eller også kjent som MDR1 (Multidrug Resistance 1). Dette genet koder for P-glykoproteinet som er ansvarlig for distribusjonen av visse legemidler: ciklosporin, takrolimus, ivermektin, loperamid, milbemycin, selamektin, moxidektin, HIV-1-proteasehemmere, steroidhormoner og kjemoterapeutiske midler (doksorubicin). P-glykoprotein uttrykkes i leveren, nyrene, tarmen og spesielt ved blod-hjerne-barrieren, hvor det beskytter sentralnervesystemet ved å hindre diffusjon av spesifikke legemidler til hjernen. Mutasjoner som påvirker denne transportøren, vil derfor føre til opphopning av legemidler i hjernen og forårsake bivirkninger.

Genetisk grunnlag

Det er for tiden postulert et ufullstendig dominant arvemønster for denne egenskapen. Hunder som bærer to kopier av varianten, er tilbøyelige til å uttrykke egenskapen, mens de med én kopi også risikerer å uttrykke følsomhet for visse legemidler, selv om dette uttrykket kan være mildere eller ikke forekomme i det hele tatt. I tillegg har enkeltkopibærere 50 % sjanse for å videreføre varianten til sine avkom.

Annen relevant informasjon

Behandling av legemiddeloverfølsomhet krever først og fremst kunnskap om overfølsomhetsmønsteret for å kunne velge effektive alternative legemidler. Det kan være nødvendig å justere dosering, administrasjonsfrekvens eller vurdere kombinasjonsbehandlinger for å oppnå ønsket terapeutisk effekt. Hunderaser som ofte viser denne varianten, er australsk gjeterhund, border collie, collie, schæferhund, whippet, Mcnab, huntaway, old english shepherd dog, shetland shepherd dog, silken windhound og hvit sveitsisk gjeterhund.

Bibliografi

Mealey KL, Bentjen SA, Gay JM, et al. Ivermectin sensitivity in collies is associated with a deletion mutation of the mdr1 gene. Pharmacogenetics. 2001 Nov;11(8):727-33.