Vitamin D-avhengig rakitt type IA

D-vitaminmangel rakitt type IA (RDVD-1A) skyldes en genetisk mangel på enzymet 1-hydroksylase, som følge av mutasjoner i CYP27B1-genet. Dette enzymet er avgjørende for å omdanne kalsidiol til den aktive formen av vitamin D, kalsitriol, hovedsakelig i nyrene. Som et resultat av denne enzymmangelen observeres lave kalsiumnivåer, osteopeni og karakteristiske beindeformiteter.

Symptomer

Affiserte katter viser ofte sløvhet, avføringsvansker, gangforstyrrelser i bekkenet og tydelig generalisert smerteømfintlighet. Utpreget osteopeni og bekkenasymmetri med forskyvning av acetabulum mot midtlinjen er også observert. Laboratorieverdiene viser forhøyede nivåer av alkalisk fosfatase og kreatininkinase, og selv om kalsidiolnivåene er normale, viser disse kattene en manglende evne til effektivt å omdanne kalsidiol til aktivt kalsitriol, som er viktig for kalsiumopptaket i tarmen.

Håndtering av sykdommer

Behandlingen av sykdommen fokuserer på å korrigere metabolske ubalanser og forbedre beinhelsen. Den viktigste behandlingen består av tilskudd med 1,25-dihydroksyvitamin D3 (kalsitriol), den aktive formen av vitamin D.

Genetisk grunnlag

Denne sykdommen følger en autosomal recessiv arvegang. Autosomal recessiv arvegang betyr at katten, uavhengig av kjønn, må ha to kopier av mutasjonen eller den patogene varianten for å ha risiko for å utvikle sykdommen. Begge foreldrene til en affisert katt må bære minst én kopi av mutasjonen. Dyr med bare én kopi av mutasjonen har ikke økt risiko for å utvikle sykdommen, men kan føre mutasjonen videre til kommende generasjoner. Det anbefales ikke å avle på katter som bærer genetiske varianter som kan forårsake sykdom, selv om de ikke viser symptomer.

Teknisk rapport

D-vitaminmangel rakitt type IA (RDVD-1A) hos katt er en metabolsk sykdom som kjennetegnes av utilstrekkelig benmineralisering, noe som resulterer i osteomalasi og rakitt. Sykdommen skyldes mutasjoner i CYP27B1-genet, som koder for enzymet 1-alfa-hydroksylase. Dette enzymet er avgjørende for omdannelsen av 25-hydroksyvitamin D3 (kalsidiol) til den aktive formen av vitamin D, 1,25-dihydroksyvitamin D3 (kalsitriol), i nyretubuli. Kalsitriol er essensielt for reguleringen av kalsium- og fosformetabolismen, og bidrar til at kalsium og fosfor tas opp i tarmen og deponeres i skjelettet. Hos katter med RDVD-1A er det identifisert spesifikke mutasjoner i CYP27B1-genet, som c.637G>T og c.731del, som resulterer i produksjon av et avkortet og ikke-funksjonelt protein, noe som i alvorlig grad påvirker den enzymatiske aktiviteten og omdannelsen av kalsidiol til kalsitriol. I dette tilfellet analyserte vi c.637G>T-varianten som er beskrevet hos siameserkatt. Det er også observert variasjoner i ikke-kodende regioner av genet, men deres innvirkning på genuttrykket er ennå ikke fullt ut forstått. Endringer i det siste trinnet av hydroksyleringen i nyrene er ansvarlig for de lave nivåene av kalsitriol i blodet og utviklingen av de kliniske symptomene på sykdommen.

De mest berørte rasene

Siameser

Bibliografi

Clarke KE, Hurst EA, Mellanby RJ. Vitamin D-metabolisme og forstyrrelser hos hunder og katter. J Small Anim Pract. 2021 nov;62(11):935-947.

Grahn RA, Ellis MR, Grahn JC, et al. En ny CYP27B1-mutasjon forårsaker D-vitaminavhengig rakitt type IA hos katt. J Feline Med Surg. 2012 Aug;14(8):587-90.