Niemann-Pick sykdom type C2

Niemann-Picks sykdom type C2 (NPC2) er en autosomal recessivt arvelig sykdom som forårsaker unormal opphopning av uesterifisert kolesterol og andre lipider i sene endosomer og lysosomer på grunn av en defekt i transport og metabolisme av disse lipidene. Denne opphopningen fører til en rekke progredierende nevrologiske symptomer.

Symptomer

Katter som rammes av denne sykdommen, kjennetegnes av progredierende nevrologiske tegn fra de er tre måneder gamle. De første symptomene inkluderer intensjonstremor og trunkal ataksi, noe som tyder på cerebellar affeksjon. Etter hvert som sykdommen utvikler seg, ser man en langsom progresjon av disse tegnene, noe som fører til dystoni og forverret gangfunksjon. Affiserte katter kan utvikle hypermetri i bakbena, og i fremskredne stadier kan de miste evnen til å stå og vise en bilateral reduksjon av trusselsvaret.

Håndtering av sykdommer

Behandlingen av sykdommen fokuserer på å lindre symptomer og forbedre livskvaliteten, ettersom det foreløpig ikke finnes noen endelig kur.

Genetisk grunnlag

Denne sykdommen følger en autosomal recessiv arvegang. Autosomal recessiv arvegang betyr at katten, uavhengig av kjønn, må ha to kopier av mutasjonen eller den patogene varianten for å ha risiko for å utvikle sykdommen. Begge foreldrene til en affisert katt må bære minst én kopi av mutasjonen. Dyr med bare én kopi av mutasjonen har ikke økt risiko for å utvikle sykdommen, men kan føre mutasjonen videre til kommende generasjoner. Det anbefales ikke å avle mellom katter som bærer genetiske varianter som kan forårsake sykdom, selv om de ikke viser symptomer.

Teknisk rapport

Niemann-Picks sykdom type C2 (NPC2) er en lysosomal lagringsforstyrrelse som kjennetegnes av endringer i transport og metabolisme av uesterifisert kolesterol og andre lipider. Denne dysfunksjonen fører til akkumulering av uesterifisert kolesterol og gangliosider i sene endosomer og lysosomer, noe som påvirker cellefunksjonen negativt. Genet som er ansvarlig for denne sykdommen, er NPC2, som koder for et protein som muliggjør sterolmobilisering i samarbeid med NPC1, et annet protein som er avgjørende for kolesterolhomeostasen. Ved Niemann-Picks sykdom type C2 er det identifisert to mutasjoner i NPC2-genet. En av de sykdomsfremkallende variantene er en intronisk mutasjon som påvirker spleisingen av messenger-RNA, noe som resulterer i innsetting av 35 ekstra aminosyrer i NPC2-proteinet. Denne endringen gir et avvikende protein som ikke kan utføre sin kolesteroltransportfunksjon på riktig måte, noe som bidrar til sykdomsutviklingen.

De mest berørte rasene

Ikke spesifisert

Bibliografi

Zampieri S, Bianchi E, Cantile C, et al. Karakterisering av en spontan ny mutasjon i NPC2-genet hos en katt som er rammet av Niemann Pick type C-sykdom. PLoS One. 14. november 2014