Mukopolysakkaridose type VII (Variant 1)

Mukopolysakkaridose type VII (MPS VII) er en lysosomal lagringssykdom som skyldes mangel på enzymet beta-glukuronidase (GUSB). Dette enzymet er essensielt for nedbrytning av glykosaminoglykaner i cellenes lysosomer. GAG-akkumulering fører til benmisdannelser, hornhinnedekning og nevromuskulær dysfunksjon.

Symptomer

Mukopolysakkaridose type VII hos katt viser seg i de første levemånedene med svakhet i bakbeina, lammelser, gangvansker og dårlig vekst. De rammede kattene kan ha brede ansikter, uklare øyne, forstørret buk og skjelettdeformiteter. Etter hvert som sykdommen utvikler seg, kan de utvikle tetraparese, kramper og alvorlige leddproblemer. Tilstanden utvikler seg raskt og kan være dødelig i løpet av få måneder.

Håndtering av sykdommer

Behandlingen av MPS VII fokuserer på å lindre symptomer og forbedre livskvaliteten, ettersom det for øyeblikket ikke finnes noen kur for sykdommen. Behandlingsstrategiene omfatter palliativ behandling som fysioterapi for å opprettholde bevegelighet og forebygge stivhet i leddene.

Genetisk grunnlag

Denne sykdommen følger en autosomal recessiv arvegang. Autosomal recessiv arvegang betyr at katten, uavhengig av kjønn, må ha to kopier av mutasjonen eller den patogene varianten for å ha risiko for å utvikle sykdommen. Begge foreldrene til en affisert katt må bære minst én kopi av mutasjonen. Dyr med bare én kopi av mutasjonen har ikke økt risiko for å utvikle sykdommen, men kan føre mutasjonen videre til kommende generasjoner. Det anbefales ikke å avle mellom katter som bærer genetiske varianter som kan forårsake sykdom, selv om de ikke viser symptomer.

Teknisk rapport

Mukopolysakkaridose type VII er en lysosomal lagringssykdom som kjennetegnes av opphopning av glykosaminoglykaner (GAG) på grunn av mangel på enzymet beta-glukuronidase. Det affiserte genet i MPS VII er GUSB, som koder for dette enzymet som er essensielt for nedbrytningen av glukuronidholdige GAG-er i lysosomene. Beta-glukuronidase er avgjørende for resirkuleringen av cellulære komponenter, og mangel på dette enzymet fører til opphopning av ikke-nedbrutte GAG-er i cellene, noe som påvirker deres normale funksjon og fører til de kliniske manifestasjonene av sykdommen. Genetiske varianter i GUSB-genet har blitt identifisert som årsak til MPS VII. I dette tilfellet analyserte vi punktmutasjonen som består av overgangen fra G til A (c.1051G>A), noe som resulterer i at aminosyren glutamat erstattes av lysin. Denne mutasjonen endrer enzymets struktur, eliminerer et BssSI-restriksjonssted og reduserer beta-glukuronidasens enzymatiske aktivitet betydelig, noe som forhindrer normal funksjon.

De mest berørte rasene

Ikke spesifisert

Bibliografi

Fyfe JC, Kurzhals RL, Lassaline ME, et al. Molekylær basis for felin beta-glukuronidasemangel: en dyremodell for mukopolysakkaridose VII. Genomics. 1. juni 1999