Mukopolysakkaridose type VI (Variant 1)

Mukopolysakkaridose type VI (MPS VI) er en arvelig lysosomal lagringssykdom som skyldes mangel på enzymet N-acetylgalaktosamin-4-sulfatase. Denne mangelen forhindrer riktig nedbrytning av glykosaminoglykan dermatansulfat, noe som fører til opphopning av dette i vev og organer. De kliniske symptomene på MPS VI varierer fra alvorlige skjelettdeformiteter og veksthemming til mildere former av sykdommen.

Symptomer

Kattene som rammes, viser en rekke karakteristiske kliniske tegn som vanligvis begynner mellom 6 og 8 ukers alder, og alvorlighetsgraden kan variere avhengig av den spesifikke mutasjonen som foreligger. Disse inkluderer vekstretardasjon, ansiktsdysmorfi med brede ansikter, korte neser og små ører. I tillegg kan de vise pareser eller lammelser i bakre lemmer, samt generalisert osteopeni.

Håndtering av sykdommer

Behandlingen av MPS VI er basert på symptomatisk og støttende behandling, ettersom kurativ behandling ennå ikke er tilgjengelig. Enzymerstatningsterapi og genterapi med adenoassosierte virusvektorer (AAV) kan vurderes og har vist lovende resultater, men er fortsatt under utvikling og forskning.

Genetisk grunnlag

Denne sykdommen følger en autosomal recessiv arvegang. Autosomal recessiv arvegang betyr at katten, uavhengig av kjønn, må ha to kopier av mutasjonen eller den patogene varianten for å ha risiko for å utvikle sykdommen. Begge foreldrene til en affisert katt må bære minst én kopi av mutasjonen. Dyr med bare én kopi av mutasjonen har ikke økt risiko for å utvikle sykdommen, men kan føre mutasjonen videre til kommende generasjoner. Det anbefales ikke å avle på katter som bærer genetiske varianter som kan forårsake sykdom, selv om de ikke viser symptomer.

Teknisk rapport

Mukopolysakkaridose type VI skyldes mangel på N-acetylgalaktosamin-4-sulfatase, et lysosomalt enzym som er avgjørende for nedbrytningen av glykosaminoglykanet dermatansulfat. Dette glykosaminoglykanet er et komplekst polysakkarid som består av lange kjeder av gjentatte disakkarider. Mukopolysakkaridose type VI kjennetegnes av lysosomal akkumulering og urinutskillelse av sulfaterte glykosaminoglykaner. Hos katter med MPS VI kan de kliniske symptomene variere fra alvorlige til relativt milde, avhengig av hvilken mutasjon som er til stede. L476P-mutasjonen (c.1427T>C) innebærer en overgang fra tymin til cytosin i ARSB-genet, noe som resulterer i at et leucin byttes ut med et prolin, noe som påvirker strukturen og funksjonen til enzymet N-acetylgalaktosamin-4-sulfatase. Det er også identifisert en annen genetisk variant i det samme genet, kjent som D520N, som i compound heterozygot kombinasjon med L476P-varianten (én kopi av hver variant) resulterer i en "mild" MPS VI-fenotype. Selv om denne genotypen er klassifisert som mild, kan sammensatte heterozygote katter utvikle alvorlig leddsykdom i høy alder.

De mest berørte rasene

Tamme korthår
Siameser

Bibliografi

Auclair D, Finnie J, Walkley SU, et al. Intratekal rekombinant human 4-sulfatase reduserer akkumulering av glykosaminoglykaner i dura hos katter med mukopolysakkaridose VI. Pediatr Res. 2012 jan.