Mukopolysakkaridose type I

Mukopolysakkaridose type I (MPS I) er en genetisk sykdom som skyldes mangel på enzymet alfa-L-iduronidase, som er avgjørende for nedbrytningen av glykosaminoglykaner i lysosomer. Dette fører til opphopning av disse forbindelsene i ulike vev, noe som gir seg utslag i beindeformiteter, særegne ansiktstrekk, nevrologiske problemer og øyeproblemer.

Symptomer

Kattene som rammes, viser kliniske tegn som deformiteter i bein og ledd, for eksempel subluksasjon i hoften og brede halsvirvler. I tillegg har de karakteristiske fysiske trekk som et flatt, bredt ansikt, stort hode, små ører og tykk hud på halsen. Andre vanlige symptomer er unormal gange, uklarhet på hornhinnen, kognitiv svikt og hjertesykdom, ofte manifestert som en bilyd på hjertet.

Håndtering av sykdommer

Behandlingen av MPS I er basert på symptomatisk og støttende behandling, ettersom kurativ behandling ennå ikke er tilgjengelig. Enzymerstatningsterapi, som innebærer administrering av rekombinant alfa-L-iduronidaseenzym, kan vurderes, selv om effekten og tilgjengeligheten kan variere. I tillegg forskes det på genterapi ved hjelp av adenoassosierte virusvektorer (AAV), for eksempel AAV9. Begge behandlingene er imidlertid fortsatt under utvikling.

Genetisk grunnlag

Denne sykdommen følger en autosomal recessiv arvegang. Autosomal recessiv arvegang betyr at katten, uavhengig av kjønn, må ha to kopier av mutasjonen eller den patogene varianten for å ha risiko for å utvikle sykdommen. Begge foreldrene til en affisert katt må bære på minst én kopi av mutasjonen. Dyr med bare én kopi av mutasjonen har ikke økt risiko for å utvikle sykdommen, men kan overføre mutasjonen til fremtidige generasjoner. Det anbefales ikke å avle på katter som bærer genetiske varianter som kan forårsake sykdom, selv om de ikke viser symptomer.

Teknisk rapport

Mukopolysakkaridose type I eller Hurlers syndrom er en genetisk sykdom som skyldes mangel på enzymet alfa-L-iduronidase (IDUA), en lysosomal hydrolase som er avgjørende for nedbrytningen av iduronsyrerester i glykosaminoglykanene dermatansulfat og heparansulfat. Hos katter er det identifisert varianter som forårsaker mukopolysakkaridose type I, for eksempel en deletjon på tre basepar i det første intronet i genet som koder for IDUA, noe som forhindrer riktig eksisjon av intronet og fører til MPS I-fenotypen. Denne spesifikke mutasjonen predikerer deletjon av en asparaginsyre-rest, noe som påvirker IDUAs enzymatiske aktivitet og proteinuttrykk.

De mest berørte rasene

Tamme korthår

Bibliografi

He X, Li CM, Simonaro CM, et al. Identifisering og karakterisering av den molekylære lesjonen som forårsaker mukopolysakkaridose type I hos katter. Mol Genet Metab. 1999 jun